MPN-RC 118 AVID200 i Myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF)
• Forsøgspersoner skal frivilligt underskrive en ICF
• Forsøgspersoner skal have en patologisk bekræftet diagnose af PMF i henhold til WHO's diagnostiske kriterier eller post ET/PV MF (bemærk, at alle diagnoser skal omfatte tilstedeværelsen af ​​mindst grad 2 marvfibrose i henhold til den europæiske konsensus om gradering af knoglemarvsfibrose (se Tabel 6) med mellemliggende -2 eller højrisikosygdom i henhold til IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) (se tabel 7)
• En knoglemarvsbiopsi skal udføres inden for screeningsperioden på 30 dage, dog kan en knoglemarvsbiopsi opnået inden for 90 dage efter screening uden indgribende behandlinger og godkendt af studielederen være tilstrækkelig.
• Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forventet levetid på mindst seks måneder
• Der skal være gået mindst to uger mellem den sidste dosis af eventuelle MF-rettede lægemiddelbehandlinger (inklusive undersøgelsesterapier og ekskl. hydroxyurinstof) og studieindskrivning

• Ikke kvalificeret til ruxolitinib-behandling på grund af et trombocyttal <50 x 109/L, tidligere behandlet og manglende/tab af respons som defineret af mindst én af følgende:

  1. Behandling i ≥3 måneder med utilstrækkelig effektrespons defineret som <10 % reduktion af miltvolumen ved MRI eller <30 % reduktion fra baseline i miltlængde ved fysisk undersøgelse eller genvækst til disse parametre efter et indledende respons; og/eller
  2. Behandling i ≥28 dage kompliceret af enten

  jeg. Udvikling af et behov for transfusion af røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i 2 måneder) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥ 3 AE'er af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med en dosis på < 20 mg BID

• Genopretning til ≤ Grad 1 eller baseline af enhver toksicitet som følge af tidligere systemiske behandlinger, undtagen alopeci
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, hvis ≤55 år eller 12 måneder, hvis >55 år, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og cyklus 1 dag 1 og skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter brug af orale præventionsmidler eller Depo-Provera, med en yderligere barrieremetode (membran med sæddræbende gel eller kondomer med sæddræbende middel), dobbeltbarrieremetoder (membran med sæddræbende gel og kondomer med sæddræbende middel), partnervasektomi og total afholdenhed.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

• Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

  1. ALT (SGPT) og/eller ASAT (SGOT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 4 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering menes at skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis [EMH] relateret til MF );
  2. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis efter vurdering fra den behandlende læge, menes det at skyldes ekstra-medullær hæmatopoiese relateret til MF eller dokumenteret Gilberts syndrom);
  3. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
  4. Blodpladeantal ≥25 x 109/L
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Andre invasive maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft og lokaliseret helbredt prostata- og livmoderhalskræft.
• Tidligere eksponering for galunisertib, fresolimumab, sotatercept eller luspatercept.
• Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder

• Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom:

  1. har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom, inklusive et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension
  2. har dokumenteret større EKG-abnormiteter (reagerer ikke på medicinske behandlinger)
• Har disponerende tilstande, der er i overensstemmelse med udvikling af aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta-stress (f.eks. familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklap, tegn på beskadigelse af de store kar i hjertet dokumenteret ved CT-scanning/MRI med kontrast)
• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion;
• Enhver alvorlig, ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der (som vurderet af efterforskeren) ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun var at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion
• Andre organtransplanterede modtagere end knoglemarvstransplantationer
• Kvinder, der er gravide eller ammende