Pembrolizumab pro nově diagnostikovaný glioblastom (PERGOLA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
• Nově diagnostikovaný glioblastom nebo gliosarkom potvrzený lokální histopatologií
• V den podpisu informovaného souhlasu je pacientovi minimálně 18 let
• Imunohistochemicky nepřítomnost mutace isocitrátdehydrogenázy (IDH)1 R132H
• Maximální dávka dexametazonu 4 mg/den nebo ekvivalentní dávky pro jiné kortikosteroidy, která byla stabilní nebo snížená po dobu ≥ 5 dnů před zahájením radioterapie
• Pacient, který je léčen antikoagulancii, je na stabilní dávce alespoň dva týdny před zahájením radioterapie (RT)
• Pacient je muž nebo netěhotná, nekojící žena
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku. Ženy musí dodržovat přísnou kontrolu porodnosti pomocí dvou různých metod (např. perorální antikoncepce v kombinaci s bariérovou ochranou), aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužům bude doporučeno používat bariérovou ochranu počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie)
• Očekávaná délka života pacienta je minimálně 3 měsíce
• Pacient má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Pacient vykazuje adekvátní orgánové funkce podle následujících laboratorních hodnot během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku:

  • Přiměřená funkce ledvin stanovená sérovým kreatininem a močovinou < 2násobek horní hranice normálu
  • Adekvátní jaterní funkce s alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST) a alkalickou fosfatázou (AP) < 3násobek horní hranice normy a hodnotou bilirubinu < 2,5 mg/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v rámci terapeutických limitů (podle lékařského standardu v instituci)
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
  • Počet bílých krvinek (WBC) > 3 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• Pacient je schopen podstoupit Gd MRI.

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace ke zkoumané třídě léčiv, např. známá přecitlivělost nebo alergie na temozolomid (TMZ) nebo pembrolizumab,
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Jakákoli známá mutace IDH, pokud je testována
• Má diagnózu imunodeficience
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus Tuberculosis)
• Klinicky relevantní akutní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• Anamnéza druhé nezávislé maligní poruchy během posledních tří let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo vyléčeného karcinomu prostaty v časném stadiu u pacienta s hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) nižší než horní normální hranice
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledních 2 letech vyžádalo systémovou léčbu (tj. pomocí chorob modifikujících látek, dlouhodobého užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• byl dříve léčen přípravkem proti programované buněčné smrti (PD)-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Předcházející radioterapie mozku nebo intersticiální brachyterapie
• Předchozí chemoterapie pro nádor na mozku
• Intraoperační umístění karmustinových plátků (Gliadel®)
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo vakcinační terapie proti nádoru
• Současné podávání jakékoli protinádorové léčby jiné než TMZ/RT=>TMZ
• Klinicky relevantní psychiatrické poruchy/právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
• úmysl otěhotnět v průběhu studie,
• Nedostatek bezpečné antikoncepce, definovaný jako: účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo kteří nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou vyšetřovatel v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou.
• Vezměte prosím na vědomí, že ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby v plodném věku.
• Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka,
• Má psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek včetně nadměrného užívání alkoholu, které by narušovalo spolupráci s požadavky studie