新たに診断された神経膠芽腫に対するペムブロリズマブ (PERGOLA)

包含基準:

• -患者は、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
• -局所組織病理学によって確認された、新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫
• -患者は、インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳です
• 免疫組織化学によるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）1 R132H変異の欠如
• 4mg/日のデキサメタゾンの最大用量、または他のコルチコステロイドの場合は同等の用量で、放射線療法開始前の5日間以上安定または減少している
• -抗凝固薬で治療されている患者は、放射線療法（RT）の開始前に少なくとも2週間安定した線量を使用しています
• 患者は男性または妊娠していない、授乳していない女性です
• 出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性である必要があります 治験薬の最初の投与を受ける前の2週間以内。 女性は、2 つの異なる方法を使用して厳格な避妊を実践する必要があります (例: 経口避妊薬とバリア保護の組み合わせ）を使用して、研究期間中、研究薬の最終投与後120日まで妊娠を防ぎます。 男性は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後までバリア保護を使用するようにアドバイスされます)
• -患者の平均余命は少なくとも3か月です
• -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0または1

• 患者は、治験薬の初回投与前 2 週間以内に、以下の臨床検査値によって評価される適切な臓器機能を示します。

  • -血清クレアチニンと尿素によって決定される適切な腎機能が正常の上限の2倍未満
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（AP）が正常の上限の3倍未満であり、ビリルビン値が2.5 mg / dL未満の適切な肝機能
  • 治療限界内の国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）（施設の医療基準による）
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 血小板数 > 100 x 10^9/L
  • 白血球数 (WBC) > 3 x 10^9/L
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
• -患者はGd MRIを受けることができます。

除外基準:

• 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 -テモゾロミド（TMZ）またはペムブロリズマブに対する既知の過敏症またはアレルギー、
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• テストされた場合、既知の IDH 変異
• 免疫不全の診断を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症
• 活動性結核（結核菌）の病歴がある
• -臨床的に関連する急性のウイルス、細菌、または真菌感染症
• -過去3年間の2番目の独立した悪性疾患の病歴 非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、治療された表在性膀胱がん、または前立腺特異抗原（PSA）レベルが未満の患者における治癒した早期前立腺がんを除く正常上限
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬の使用、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の長期使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の病歴、またはその証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている
• -脳への以前の放射線療法または組織内小線源治療
• 脳腫瘍に対する以前の化学療法
• カルムスチン ウエハース (Gliadel®) の術中配置
• -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療または腫瘍に対するワクチン療法
• -TMZ/RT=>TMZ以外の抗腫瘍療法の同時投与
• 臨床的に関連する精神障害/法的能力がない、または法的能力が限られている
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 妊娠中または授乳中の女性、
• -研究の過程で妊娠する意図、
• 以下のように定義される安全な避妊の欠如: 出産の可能性のある女性参加者であり、研究期間全体にわたって医学的に信頼できる避妊方法を使用しておらず、使用を継続する意思がない。個々のケースで調査官が十分に信頼できると考える他の方法を使用していない人。
• 外科的に不妊/子宮摘出または閉経後2年以上の女性参加者は、出産の可能性があるとはみなされないことに注意してください.
• 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症等により、
• -アルコールの広範な使用を含む精神障害または薬物乱用障害があり、試験の要件への協力を妨げる