Pembrolizumab til nydiagnosticeret glioblastom (PERGOLA)

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
• Nydiagnosticeret glioblastom eller gliosarkom bekræftet af lokal histopatologi
• Patienten er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Fravær af isocitrat dehydrogenase (IDH)1 R132H mutation ved immunhistokemi
• En maksimal dosis på 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende doser for andre kortikosteroider, som har været stabil eller nedsat i ≥5 dage før start af strålebehandling
• Patient, der behandles med antikoagulantia, er på en stabil dosis i mindst to uger før start af strålebehandling (RT)
• Patienten er en mand eller en ikke-gravid, ikke-ammende kvinde
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest inden for 2 uger før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder skal praktisere streng prævention ved hjælp af to forskellige metoder (f.eks. orale præventionsmidler i kombination med barrierebeskyttelse) for at forhindre graviditet i undersøgelsens varighed gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mænd vil blive rådet til at bruge barrierebeskyttelse fra den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi)
• Patienten har en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1

• Patienten viser tilstrækkelige organfunktioner som vurderet ved følgende laboratorieværdier inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin:

  • Tilstrækkelig nyrefunktion bestemt af serumkreatinin og urinstof < 2 gange den øvre normalgrænse
  • Tilstrækkelig leverfunktion med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (AP) < 3 gange den øvre grænse for normal, og bilirubinværdi < 2,5 mg/dL
  • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard på institutionen)
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
  • Hvidt blodtal (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Patienten er i stand til at gennemgå Gd MRI.

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikationer til klassen af ​​lægemidler, der undersøges, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for temozolomid (TMZ) eller pembrolizumab,
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Enhver kendt IDH-mutation, hvis testet
• Har diagnosen immundefekt
• Human immundefekt virus (HIV), hepatitis C virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Klinisk relevant akut viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Anamnese med en anden uafhængig malign lidelse i løbet af de sidste tre år undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, behandlet overfladisk blærekræft eller helbredt tidligt stadie prostatacancer hos en patient med prostataspecifikt antigen (PSA) niveau mindre end øvre normalgrænse
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, langvarig brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel
• Forudgående strålebehandling til hjernen eller interstitiel brachyterapi
• Forudgående kemoterapi for en hjernetumor
• Intraoperativ placering af karmustinskiver (Gliadel®)
• Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere eller vaccinationsterapi mod tumoren
• Samtidig administration af enhver anden antitumorterapi end TMZ/RT=>TMZ
• Klinisk relevante psykiatriske lidelser/retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer,
• Intention om at blive gravid i løbet af studiet,
• Mangel på sikker prævention, defineret som: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger og ikke er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom orale, injicerbare eller implanterbare præventionsmidler eller intrauterin præventionsudstyr, eller som ikke bruger nogen anden metode, som efterforskeren anser for tilstrækkelig pålidelig i individuelle tilfælde.
• Bemærk venligst, at kvindelige deltagere, der er kirurgisk steriliseret/hysterektomi eller postmenopausale i mere end 2 år, ikke anses for at være i den fødedygtige alder.
• Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens mv hos deltageren,
• Har psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, herunder omfattende brug af alkohol, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget