Pembrolizumab pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué (PERGOLA)

Critère d'intégration:

• Le patient a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
• Glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué comme confirmé par l'histopathologie locale
• Le patient est âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Absence de mutation isocitrate déshydrogénase (IDH)1 R132H par immunohistochimie
• Une dose maximale de 4 mg/jour de dexaméthasone ou des doses équivalentes pour d'autres corticostéroïdes, qui a été stable ou diminuée pendant ≥ 5 jours avant le début de la radiothérapie
• Le patient qui est traité avec des anticoagulants reçoit une dose stable pendant au moins deux semaines avant le début de la radiothérapie (RT)
• Le patient est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif dans les 2 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent pratiquer un contrôle strict des naissances en utilisant deux méthodes différentes (par ex. contraceptifs oraux en association avec une barrière de protection) pour prévenir une grossesse pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Il sera conseillé aux hommes d'utiliser une barrière de protection en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
• Le patient a une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Le patient a un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Le patient présente des fonctions organiques adéquates, évaluées par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Fonction rénale adéquate déterminée par la créatinine sérique et l'urée < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Fonction hépatique adéquate avec alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (AP) < 3 fois la limite supérieure de la normale et valeur de bilirubine < 2,5 mg/dL
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement)
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L
  • Numération leucocytaire (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Le patient peut subir une IRM Gd.

Critère d'exclusion:

• Contre-indications à la classe de médicaments à l'étude, par ex. hypersensibilité ou allergie connue au témozolomide (TMZ) ou au pembrolizumab,
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Toute mutation IDH connue si testée
• A un diagnostic d'immunodéficience
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• A des antécédents de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Infection virale, bactérienne ou fongique aiguë cliniquement pertinente
• Antécédents d'une deuxième affection maligne indépendante au cours des trois dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer superficiel de la vessie traité ou d'un cancer de la prostate à un stade précoce guéri chez un patient présentant un taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) inférieur à limite normale supérieure
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, l'utilisation à long terme de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Radiothérapie antérieure du cerveau ou curiethérapie interstitielle
• Chimiothérapie antérieure pour une tumeur au cerveau
• Mise en place peropératoire de plaquettes de carmustine (Gliadel®)
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou thérapie de vaccination contre la tumeur
• Administration concomitante de tout traitement antitumoral autre que TMZ/RT=>TMZ
• Troubles psychiatriques cliniquement pertinents/incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes,
• Intention de devenir enceinte au cours de l'étude,
• Absence de contraception sûre, définie comme : participantes en âge de procréer, n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
• Veuillez noter que les participantes qui sont stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
• Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant,
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie, y compris une consommation excessive d'alcool qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai