Pembrolizumab dla nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (PERGOLA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
• Nowo rozpoznany glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak potwierdzony miejscowym badaniem histopatologicznym
• Pacjent w dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat
• Brak mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) 1 R132H metodą immunohistochemiczną
• Maksymalna dawka 4 mg/dobę deksametazonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów, która była stabilna lub zmniejszona przez ≥5 dni przed rozpoczęciem radioterapii
• Pacjent leczony antykoagulantami przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem radioterapii (RT)
• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety muszą stosować ścisłą kontrolę urodzeń przy użyciu dwóch różnych metod (np. doustne środki antykoncepcyjne w połączeniu z ochroną barierową) w celu zapobiegania ciąży przez czas trwania badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyznom zaleca się stosowanie ochrony barierowej począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii)
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 3 miesiące
• Pacjent ma wynik oceny sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1

• Pacjent wykazuje odpowiednie funkcje narządów, co oceniono na podstawie następujących wartości laboratoryjnych w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy
  • Właściwa czynność wątroby z aminotransferazą alaninową (ALT), aminotransferazą asparaginianową (AST) i fosfatazą alkaliczną (AP) < 3 razy powyżej górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny < 2,5 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce)
  • Hemoglobina > 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l
  • Liczba białych krwinek (WBC) > 3 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l
• Pacjent może przejść Gd MRI.

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do badanej klasy leków, m.in. znana nadwrażliwość lub uczulenie na temozolomid (TMZ) lub pembrolizumab,
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Każda znana mutacja IDH, jeśli została przetestowana
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Ma historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Klinicznie istotna ostra infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
• Występowanie drugiej niezależnej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub wyleczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium u pacjenta ze stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) poniżej górna granica normy
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, długotrwałego stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki (PD)-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Wcześniejsza radioterapia mózgu lub brachyterapia śródmiąższowa
• Wcześniejsza chemioterapia guza mózgu
• Śródoperacyjne umieszczenie płytek karmustynowych (Gliadel®)
• Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub terapia szczepieniem przeciwko nowotworowi
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej innej niż TMZ/RT=>TMZ
• Klinicznie istotne zaburzenia psychiczne/niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• Zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania,
• Brak bezpiecznej antykoncepcji, zdefiniowany jako: Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie stosują i nie chcą kontynuować stosowania medycznie wiarygodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, lub którzy nie stosują żadnej innej metody uznanej przez badacza za wystarczająco wiarygodną w indywidualnych przypadkach.
• Należy pamiętać, że uczestniczki, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji/histerektomii lub po menopauzie przez ponad 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika,
• Ma zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, w tym nadmierne spożywanie alkoholu, które zakłócałoby współpracę z wymogami badania