Pembrolizumab für neu diagnostiziertes Glioblastom (PERGOLA)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Neu diagnostiziertes Glioblastom oder Gliosarkom, bestätigt durch lokale Histopathologie
• Der Patient ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt
• Fehlen der Isocitratdehydrogenase (IDH)1 R132H-Mutation durch Immunhistochemie
• Eine maximale Dosis von 4 mg/Tag Dexamethason oder äquivalente Dosen für andere Kortikosteroide, die für ≥ 5 Tage vor Beginn der Strahlentherapie stabil oder verringert war
• Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, erhalten mindestens zwei Wochen vor Beginn der Strahlentherapie (RT) eine stabile Dosis
• Der Patient ist männlich oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest haben. Frauen müssen eine strenge Empfängnisverhütung mit zwei verschiedenen Methoden praktizieren (z. orale Kontrazeptiva in Kombination mit Barriereschutz), um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu verhindern. Männern wird empfohlen, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie einen Barriereschutz zu verwenden.)
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Der Patient hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

• Der Patient zeigt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation angemessene Organfunktionen, die anhand der folgenden Laborwerte beurteilt wurden:

  • Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin und Harnstoff < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Angemessene Leberfunktion mit Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalischer Phosphatase (AP) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts und Bilirubinwert < 2,5 mg/dL
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der therapeutischen Grenzen (nach medizinischem Standard der Einrichtung)
  • Hämoglobin > 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/l
  • Weißes Blutbild (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Der Patient kann sich einer Gd-MRT unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für die untersuchte Arzneimittelklasse, z. bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Temozolomid (TMZ) oder Pembrolizumab,
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Jede bekannte IDH-Mutation, falls getestet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Klinisch relevante akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
• Vorgeschichte einer zweiten unabhängigen bösartigen Erkrankung während der letzten drei Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium bei einem Patienten mit einem Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Spiegel von weniger als obere Normalgrenze
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Langzeitanwendung von Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Zelltod (PD)-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Vorherige Strahlentherapie des Gehirns oder interstitielle Brachytherapie
• Vorherige Chemotherapie für einen Hirntumor
• Intraoperative Platzierung von Carmustin-Wafern (Gliadel®)
• Vortherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren oder Impftherapie gegen den Tumor
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie als TMZ/RT=>TMZ
• Klinisch relevante psychiatrische Erkrankungen/Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen,
• Schwangerschaftsabsicht während des Studiums,
• Fehlende sichere Verhütung, definiert als: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, wie z. B. orale, injizierbare oder implantierbare Verhütungsmittel oder intrauterine Verhütungsmittel oder die keine andere Methode anwenden, die der Prüfer im Einzelfall als ausreichend zuverlässig erachtet.
• Bitte beachten Sie, dass Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, nicht als gebärfähig gelten.
• Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, Demenz etc. des Teilnehmers,
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, einschließlich übermäßigen Alkoholkonsums, der die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde