Pembrolizumab per il glioblastoma di nuova diagnosi (PERGOLA)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi come confermato dall'istopatologia locale
• Il paziente ha almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Assenza della mutazione R132H dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) 1 mediante immunoistochimica
• Una dose massima di 4 mg/die di desametasone o dosi equivalenti per altri corticosteroidi, che è rimasta stabile o ridotta per ≥5 giorni prima dell'inizio della radioterapia
• Pazienti trattati con anticoagulanti assumono una dose stabile per almeno due settimane prima dell'inizio della radioterapia (RT)
• Il paziente è un maschio o una femmina non gravida e non in allattamento
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Le femmine devono praticare un rigoroso controllo delle nascite utilizzando due metodi diversi (ad es. contraccettivi orali in combinazione con protezione barriera) per prevenire la gravidanza per la durata dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Ai maschi verrà consigliato di utilizzare la protezione barriera a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio)
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Il paziente ha un punteggio di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

• Il paziente mostra funzioni organiche adeguate come valutato dai seguenti valori di laboratorio entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio:

  • Adeguata funzionalità renale determinata dalla creatinina sierica e dall'urea < 2 volte il limite superiore della norma
  • Funzionalità epatica adeguata con alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (AP) < 3 volte il limite superiore della norma e valore di bilirubina < 2,5 mg/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro i limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto)
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Conta piastrinica > 100 x 10^9/L
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Il paziente è in grado di sottoporsi a Gd MRI.

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni alla classe di farmaci in studio, ad es. nota ipersensibilità o allergia a temozolomide (TMZ) o pembrolizumab,
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Qualsiasi mutazione IDH nota se testata
• Ha una diagnosi di immunodeficienza
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Ha una storia di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Infezione virale, batterica o fungina acuta clinicamente rilevante
• Anamnesi di un secondo disturbo maligno indipendente negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma della vescica superficiale trattato o del carcinoma prostatico in stadio iniziale curato in un paziente con livello di antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a limite normale superiore
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, uso a lungo termine di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Precedente radioterapia al cervello o brachiterapia interstiziale
• Precedente chemioterapia per un tumore al cervello
• Posizionamento intraoperatorio di wafer di carmustina (Gliadel®)
• Precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario o terapia vaccinale contro il tumore
• Somministrazione concomitante di qualsiasi terapia antitumorale diversa da TMZ/RT=>TMZ
• Disturbi psichiatrici clinicamente rilevanti/incapacità giuridica o capacità giuridica limitata
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Donne in gravidanza o che allattano,
• Intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio,
• Mancanza di contraccezione sicura, definita come: Partecipanti di sesso femminile in età fertile, che non utilizzano e non sono disposte a continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio, come contraccettivi orali, iniettabili o impiantabili o dispositivi contraccettivi intrauterini, o che non utilizzano altri metodi ritenuti sufficientemente affidabili dallo sperimentatore nei singoli casi.
• Si prega di notare che le partecipanti di sesso femminile sterilizzate/isterectomizzate chirurgicamente o in post-menopausa da più di 2 anni non sono considerate in età fertile.
• Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante,
• Ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze, incluso un uso estensivo di alcol che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo