Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie aktivní léčby SRK-015 u pacientů se spinální svalovou atrofií typu 2 nebo typu 3 (TOPAZ)

25. listopadu 2024 aktualizováno: Scholar Rock, Inc.

Studie aktivní léčby fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SRK-015 u pacientů s pozdější spinální svalovou atrofií (TOPAZ)

Studie TOPAZ posoudí bezpečnost a účinnost SRK-015 u později vzniklé spinální svalové atrofie (SMA typu 2 a typu 3) u pediatrických a dospělých pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Roma, Itálie
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Childrens Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 5 až 21 let v době screeningu pro kohorty 1 a 2; Věk ≥2 roky v době screeningu pro kohortu 3.
  • Zdokumentovaná diagnóza 5q SMA.
  • Diagnostikován jako SMA s pozdějším nástupem (např. typu 2 nebo typu 3) před zahájením jakékoli léčby schválenou pro SMA.
  • Nechodící pacienti musí být schopni sedět samostatně (sedí rovně se vzpřímenou hlavou po dobu alespoň 10 sekund; nepoužívá paže ani ruce k vyvážení těla nebo opěrné polohy) podle definice motorických milníků Světové zdravotnické organizace (WHO) při screeningu.
  • Ambulantní pacienti musí mít při screeningu schopnost samostatně chodit bez pomůcek nebo protetiky na více než 10 metrů za 30 sekund nebo méně.

  • Absolvování stejné základní terapie SMA (např. na schválené terapii upregulátorem přežití motorických neuronů (SMN), jako je nusinersen, nebo ne na žádné terapii SMA) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a očekává se, že na této terapii zůstane po celou dobu trvání studium; studie.

    • Pokud dostáváte léčbu upregulátorem SMN nusinersen, musíte mít dokončený nasycovací režim a zahájit udržovací dávkování (tj. dokončit alespoň jednu udržovací dávku) s tím, že před screeningem uplynou alespoň 4 týdny po první udržovací dávce.
  • Nutriční stav stabilní během posledních 6 měsíců a předpokládá se, že bude stabilní po celou dobu trvání studie.
  • Nemají žádná fyzická omezení, která by bránila pacientovi podstoupit měření výsledků motorických funkcí po celou dobu trvání studie.
  • Schopnost přijímat infuze studovaného léčiva a poskytovat vzorky krve pomocí periferního intravenózního (IV) nebo dlouhodobého IV přístupového zařízení, které pacient umístil z důvodů nezávislých na studii po celou dobu trvání studie.
  • Schopnost dodržovat požadavky protokolu, včetně cesty do studijního centra a absolvování všech studijních postupů a studijních návštěv.
  • U pacientek, u kterých se očekává, že do konce studie dosáhnou reprodukční zralosti, dodržujte specifické antikoncepční požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Použití tracheostomie s pozitivním tlakem.
  • Použití chronické denní neinvazivní ventilační podpory po dobu >16 hodin denně během 2 týdnů před podáním dávky nebo se předpokládá, že budete pravidelně dostávat takovou denní ventilační podporu chronicky po dobu trvání studie.
  • Jakýkoli akutní nebo komorbidní stav narušující pohodu pacienta do 14 dnů od screeningu, včetně aktivní systémové infekce, potřeby akutní léčby nebo hospitalizace z jakéhokoli důvodu.
  • Těžká skolióza a/nebo kontraktury při screeningu. Na základě klinického úsudku musí být jakákoliv přítomná skolióza nebo kontraktury stabilní během posledních 6 měsíců, předpokládá se, že budou stabilní po dobu trvání studie a nebrání tomu, aby byl pacient po celou dobu trvání studie hodnocen na základě jakýchkoli ukazatelů funkčních výsledků.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Velký ortopedický nebo jiný intervenční výkon, včetně operace páteře nebo kyčle, u nichž se předpokládá, že mohou podstatně omezit schopnost pacienta hodnotit jakékoli funkční výsledky během 6 měsíců před screeningem nebo předpokládané po dobu trvání studie .
  • Předchozí reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátku (mAb) nebo rekombinantní protein nesoucí doménu Fc (jako je fúzní protein rozpustný receptor-Fc).
  • Použití systémových kortikosteroidů během 60 dnů před screeningem. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
  • Léčba hodnocenými léky do 3 měsíců před screeningem.
  • Použití terapií s potenciálně významnými účinky na svaly (jako jsou androgeny, inzulinu podobný růstový faktor, růstový hormon, systémový betaagonista, botulotoxin nebo myorelaxancia) nebo doplňky posilující svaly během 60 dnů před screeningem.
  • Pacient má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo compliance, mohl by pacientovi bránit v úspěšném dokončení studie nebo narušovat interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Ambulantní typ 3 SMA
Biologický: SRK-015
SRK-015 je plně lidská anti-proMyostatin monoklonální protilátka (mAb) izotypu imunoglobulin G4 (IgG4)/lambda, která se váže na lidský pro/latentní myostatin s vysokou afinitou. SRK-015 bude podáván každé 4 týdny intravenózní infuzí.
Experimentální: Kohorta 2
Typ 2 SMA / Non-Ambulatory Type 3 SMA
Biologický: SRK-015
SRK-015 je plně lidská anti-proMyostatin monoklonální protilátka (mAb) izotypu imunoglobulin G4 (IgG4)/lambda, která se váže na lidský pro/latentní myostatin s vysokou afinitou. SRK-015 bude podáván každé 4 týdny intravenózní infuzí.
Experimentální: Kohorta 3
Typ 2 SMA
Biologický: SRK-015
SRK-015 je plně lidská anti-proMyostatin monoklonální protilátka (mAb) izotypu imunoglobulin G4 (IgG4)/lambda, která se váže na lidský pro/latentní myostatin s vysokou afinitou. SRK-015 bude podáván každé 4 týdny intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 2 a kohorta 3: Změna od výchozí hodnoty v rozšířené funkční motorické stupnici Hammersmith (HFMSE) v 364. dni (15. den) [12. měsíc]
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců

Kohorta 2: U nechodících pacientů typu 2 a typu 3 ve věku 5–21 let v kohortě 2 (N=15) byla primárním cílovým parametrem účinnosti změna celkového skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci.

Kohorta 3: Pro nechodící pacienty typu 2 ve věku ≥ 2 roky v kohortě 3 (N=20) byla primárním cílovým parametrem účinnosti změna celkového skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci.

Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) hodnotí fyzické schopnosti pacientů s typem 2 a typem 3 SMA zahrnuje 33 položek klasifikovaných na stupnici 0, 1 nebo 2, kde 0 znamená neschopnost, 1 znamená provedenou modifikací nebo adaptací, a 2 označuje provedení bez úpravy nebo přizpůsobení.
Základní stav až 12 měsíců
Kohorta 1: Změna od výchozího stavu v revidovaném celkovém skóre Hammersmithovy škály (RHS) v den 364 (15. návštěva) [12. měsíc]
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
Revidovaná Hammersmithova škála (RHS) je 36-položkové klinické hodnocení fyzických schopností u pacientů se SMA 2. typu a ambulantních nebo nechodících pacientů se SMA 3. typu. U ambulantních pacientů typu 3 ve věku 5–21 let v kohortě 1 (N=23) byla primárním cílovým parametrem změna celkového skóre RHS oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci. RHS má minimální dosažitelné skóre 0 a maximální dosažitelné skóre 69. RHS zahrnuje 33 položek, které jsou hodnoceny na stupnici 0, 1, 2, kde 0 označuje nejnižší úroveň a 2 označuje nejvyšší úroveň schopností/funkcí. Zbývající 3 položky jsou hodnoceny 0 nebo 1, kde 0 znamená neschopnost a 1 znamená schopnost dosáhnout. Vyšší skóre značí zvýšenou motorickou funkci. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Základní stav až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Změna od základní linie v revidovaném Hammersmithově měřítku (RHS) celkového skóre v jiných předem určených časových bodech
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Revidovaná Hammersmithova škála (RHS) je 36 položkové klinické hodnocení fyzických schopností u pacientů se SMA 2. typu a ambulantních nebo nechodících pacientů se SMA 3. typu; má maximální dosažitelné skóre 69. RHS zahrnuje 33 položek, které jsou hodnoceny na stupnici 0, 1, 2, kde 0 označuje nejnižší úroveň a 2 označuje nejvyšší úroveň schopností/funkcí. Zbývající 3 položky jsou hodnoceny 0 nebo 1, kde 0 znamená neschopnost a 1 znamená schopnost dosáhnout.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 1: Podíl pacientů dosahujících různé velikosti změn ve skóre RHS oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Revidovaná Hammersmithova škála (RHS) je 36 položkové klinické hodnocení fyzických schopností u pacientů se SMA 2. typu a ambulantních nebo nechodících pacientů se SMA 3. typu; má maximální dosažitelné skóre 69. RHS zahrnuje 33 položek, které jsou hodnoceny na stupnici 0, 1, 2, kde 0 označuje nejnižší úroveň a 2 označuje nejvyšší úroveň schopností/funkcí. Zbývající 3 položky jsou hodnoceny 0 nebo 1, kde 0 znamená neschopnost a 1 znamená schopnost dosáhnout.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 1: Změna od základní linie v testu 6minutové chůze (6MWT)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
6minutový test chůze 6minutový test chůze (6MWT) je hodnocením cvičební kapacity a únavy používané u ambulantních pacientů s pozdějším nástupem SMA, kteří jsou vedeni k chůzi po 25metrové trati co nejrychleji během 6 minut.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 1: Změna ze základní linie za 30 sekund ze sedu do stání
Časové okno: Základní až 12 měsíců
30sekundový test ze sedu do stoje je hodnocením funkční síly dolních končetin, které měří maximální počet případů, kdy pacient může přejít ze sedu do stoje za 30 sekund.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 2 a 3: Změna od výchozího stavu v celkovém skóre HFMSE v jiných předem určených časových bodech
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) hodnotí fyzické schopnosti pacientů s typem 2 a typem 3 SMA zahrnuje 33 položek klasifikovaných na stupnici 0, 1 nebo 2, kde 0 znamená neschopnost, 1 znamená provedenou modifikací nebo adaptací, a 2 označuje provedení bez úpravy nebo přizpůsobení.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 2 a 3: Podíl pacientů dosahujících různé velikosti změn ve skóre HFMSE od výchozího stavu
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) hodnotí fyzické schopnosti pacientů s typem 2 a typem 3 SMA zahrnuje 33 položek klasifikovaných na stupnici 0, 1 nebo 2, kde 0 znamená neschopnost, 1 znamená provedenou modifikací nebo adaptací, a 2 označuje provedení bez úpravy nebo přizpůsobení.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 2 a 3: Změna základní linie v revidovaném celkovém skóre modulu horní končetiny (RULM)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
RULM je hodnocení funkce horní končetiny o 20 položkách u nechodících pacientů se SMA, které bylo provedeno u pacientů ve věku 30 měsíců nebo starších na začátku studie. 19 bodovaných položek hodnotí funkce, které se týkají každodenního života, jako je stisknutí tlačítka a vyzvednutí žetonu; tyto položky jsou hodnoceny 0, 1 nebo 2, kde 0 značí neschopný, 1 značí možnost s modifikací a 2 značí schopnou bez modifikace. Maximální dosažitelné skóre je 37.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 2 a 3: Podíl pacientů dosahujících různé velikosti změn ve skóre RULM oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní až 12 měsíců
RULM je hodnocení funkce horní končetiny o 20 položkách u nechodících pacientů se SMA, které bylo provedeno u pacientů ve věku 30 měsíců nebo starších na začátku studie. 19 bodovaných položek hodnotí funkce, které se týkají každodenního života, jako je stisknutí tlačítka a vyzvednutí žetonu; tyto položky jsou hodnoceny 0, 1 nebo 2, kde 0 značí neschopný, 1 značí možnost s modifikací a 2 značí schopnou bez modifikace. Maximální dosažitelné skóre je 37.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 1: Změna ze základní linie v 10metrové chůzi/běhu (z pravé strany)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Test chůze/běh na 10 metrů je vylepšenou funkcí RHS používaného u ambulantních pacientů se SMA 3. typu. Je to měřítko času potřebného k chůzi/uběhnutí 10 metrů. Doba provedení je shrnuta pouze pro pacienty, kteří jsou schopni dokončit položku RHS 10metrová chůze/běh.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 1: Změna od základní linie v časovaném vzestupu z podlahy (z pravé strany)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Časovaný vzestup z patra je vylepšenou funkcí RHS používanou u ambulantních pacientů se SMA 3. typu. Je to měřítko času potřebného k tomu, aby se zvedl z podlahy. Doba do vstávání z podlahy je shrnuta pouze u pacientů schopných dokončit položku RHS vzestup z podlahy.
Základní až 12 měsíců
Kohorta 2 a 3: Podíl pacientů, kteří dosáhli nových milníků vývoje motoriky WHO vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Výkonnostní kritéria multicentrické růstové referenční studie WHO se používají k hodnocení milníků motorického vývoje Světové zdravotnické organizace (WHO) u pacientů s typem 2 a nechodícím SMA typu 3 zařazených do kohorty 2 a kohorty 3 vzhledem k výchozímu stavu. Hodnocení milníku WHO se skládá ze šesti položek, které byly vybrány, protože byly považovány za univerzální, základní a snadno testovatelné a hodnotitelné, zahrnují 1) sezení bez opory, 2) plazení po rukou a kolenou, 3) stání s pomocí, 4) chůze s pomocí, 5) osamocení a 6) chůze bez pomoci. Každá položka je zaznamenána jako 1 (není možné), 2 (odmítnutí), 3 (ano) nebo 9 (netestováno). Počet 3 se počítal jako konečné skóre. Minimum bylo 0, což znamená, že nebyly dosaženy žádné motorické milníky; maximum bylo 6, což znamená, že bylo dosaženo všech 6 milníků.
Základní až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Scholar Rock, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas O. Crawford, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

19. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SRK-015-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit