Une étude de traitement actif du SRK-015 chez des patients atteints d'amyotrophie spinale de type 2 ou de type 3 (TOPAZ)

Critère d'intégration:

• Âge 5 à 21 ans au moment du dépistage pour les cohortes 1 et 2 ; Âge ≥ 2 ans au moment du dépistage pour la cohorte 3.
• Diagnostic documenté de 5q SMA.
• Diagnostiqué comme une SMA d'apparition tardive (par exemple, type 2 ou type 3) avant de recevoir un traitement avec une thérapie approuvée pour la SMA.
• Les patients non ambulatoires doivent être capables de s'asseoir de manière indépendante (s'asseoir droit avec la tête droite pendant au moins 10 secondes ; n'utilise pas les bras ou les mains pour équilibrer le corps ou la position de soutien) selon la définition des étapes motrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) lors du dépistage.
• Les patients ambulatoires doivent avoir la capacité de se déplacer indépendamment sans aides ni orthèses sur 10 mètres en 30 secondes ou moins lors du dépistage.

• Recevoir le même traitement de fond SMA (par exemple, sur un traitement de régulation à la hausse du neurone moteur de survie (SMN) approuvé tel que le nusinersen, ou aucun traitement SMA) pendant au moins 6 mois avant le dépistage et prévu de continuer à suivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude.

  • Si vous recevez le nusinersen de thérapie de régulation positive du SMN, vous devez avoir terminé le régime de charge et commencé le dosage d'entretien (c'est-à-dire avoir terminé au moins une dose d'entretien) avec au moins 4 semaines après la première dose d'entretien écoulée avant le dépistage.
• État nutritionnel stable au cours des 6 derniers mois et prévu pour être stable pendant toute la durée de l'étude.
• Ne pas avoir de limitations physiques qui empêcheraient le patient de subir des mesures des résultats de la fonction motrice pendant toute la durée de l'étude.
• Capable de recevoir des perfusions de médicaments à l'étude et de fournir des échantillons de sang grâce à l'utilisation d'un dispositif d'accès intraveineux périphérique (IV) ou IV à long terme que le patient a placé pour des raisons indépendantes de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Capable de respecter les exigences du protocole, y compris les déplacements vers le centre d'étude et l'accomplissement de toutes les procédures d'étude et des visites d'étude.
• Pour les patients qui devraient avoir atteint la maturité reproductive à la fin de l'étude, respectez les exigences de contraception spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de la trachéotomie avec pression positive.
• Utilisation d'une assistance ventilatoire non invasive pendant la journée pendant plus de 16 heures par jour au cours des 2 semaines précédant l'administration, ou prévu de recevoir régulièrement une telle assistance respiratoire diurne de manière chronique pendant la durée de l'étude.
• Toute affection aiguë ou comorbide interférant avec le bien-être du patient dans les 14 jours suivant le dépistage, y compris une infection systémique active, la nécessité d'un traitement aigu ou une hospitalisation pour une raison quelconque.
• Scoliose sévère et/ou contractures lors du dépistage. Sur la base du jugement clinique, toute scoliose ou contracture présente doit être stable au cours des 6 derniers mois, devrait être stable pendant toute la durée de l'étude et ne pas empêcher le patient d'être évalué sur des mesures de résultats fonctionnels pendant toute la durée de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Intervention orthopédique majeure ou autre procédure interventionnelle, y compris la chirurgie de la colonne vertébrale ou de la hanche, considérée comme ayant le potentiel de limiter considérablement la capacité du patient à être évalué sur toute mesure de résultat fonctionnel, dans les 6 mois précédant le dépistage, ou prévu pour la durée de l'étude .
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité à un anticorps monoclonal (mAb) ou à une protéine recombinante portant un domaine Fc (telle qu'une protéine de fusion récepteur soluble-Fc).
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 60 jours précédant le dépistage. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de thérapies ayant des effets musculaires potentiellement significatifs (tels que les androgènes, le facteur de croissance analogue à l'insuline, l'hormone de croissance, le bêta-agoniste systémique, la toxine botulique ou les relaxants musculaires) ou des suppléments d'amélioration musculaire dans les 60 jours précédant le dépistage.
• Le patient a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité, empêcherait le patient de mener à bien l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats.