Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En aktiv behandlingsundersøgelse af SRK-015 hos patienter med type 2 eller type 3 spinal muskelatrofi (TOPAZ)

22. marts 2024 opdateret af: Scholar Rock, Inc.

Fase 2 aktiv behandlingsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​SRK-015 hos patienter med senere opstået spinal muskelatrofi (TOPAZ)

TOPAZ-studiet vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​SRK-015 ved senere opstået spinal muskelatrofi (SMA Type 2 og Type 3) hos pædiatriske og voksne patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Childrens Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Roma, Italien
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 5 til 21 år på tidspunktet for screening for kohorte 1 og 2; Alder ≥2 år gammel på tidspunktet for screening for kohorte 3.
  • Dokumenteret diagnose af 5q SMA.
  • Diagnosticeret som senere opstået (f.eks. Type 2 eller Type 3) SMA før modtagelse af nogen form for behandling med terapi godkendt til SMA.
  • Ikke-ambulerende patienter skal være i stand til at sidde selvstændigt (sidder oprejst med hovedet oprejst i mindst 10 sekunder; bruger ikke arme eller hænder til at balancere krop eller støtteposition) ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definition af motoriske milepæle ved screeningen.
  • Ambulante patienter skal have evnen til selvstændigt at kunne bevæge sig uden hjælpemidler eller orthotics over 10 meter på 30 sekunder eller mindre ved screening.

  • Modtagelse af den samme baggrunds-SMA-terapi (f.eks. på en godkendt survival motor neuron (SMN) opregulatorterapi såsom nusinersen, eller ikke på nogen SMA-terapi) i mindst 6 måneder før screening og forventes at forblive på denne terapi i hele varigheden af Studiet.

    • Hvis du modtager SMN-upregulator-terapien, skal nusinersen have afsluttet loading-regimet og påbegyndt vedligeholdelsesdosering (dvs. fuldført mindst én vedligeholdelsesdosis) med mindst 4 uger efter, at den første vedligeholdelsesdosis er gået før screening.
  • Ernæringsstatus stabil over de seneste 6 måneder og forventes at være stabil under hele undersøgelsens varighed.
  • Har ingen fysiske begrænsninger, der ville forhindre patienten i at gennemgå motoriske udfaldsmål under hele undersøgelsens varighed.
  • I stand til at modtage infusioner af undersøgelseslægemidler og give blodprøver ved brug af en perifer intravenøs (IV) eller en langtidsindgangsanordning for intravenøs adgang, som patienten har anbragt af årsager, der er uafhængige af undersøgelsen under hele undersøgelsens varighed.
  • I stand til at overholde kravene i protokollen, herunder rejse til studiecentret og gennemførelse af alle undersøgelsesprocedurer og studiebesøg.
  • For patienter, som forventes at have nået reproduktiv modenhed ved afslutningen af ​​undersøgelsen, skal du overholde undersøgelsens specifikke præventionskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af trakeostomi med positivt tryk.
  • Brug af kronisk ikke-invasiv ventilatorstøtte i dagtimerne i >16 timer dagligt i de 2 uger forud for dosering, eller forventes regelmæssigt at modtage sådan ventilatorstøtte i dagtimerne kronisk i løbet af undersøgelsen.
  • Enhver akut eller comorbid tilstand, der forstyrrer patientens velbefindende inden for 14 dage efter screening, inklusive aktiv systemisk infektion, behov for akut behandling eller indlæggelse af en hvilken som helst årsag.
  • Alvorlig skoliose og/eller kontrakturer ved screening. Baseret på klinisk vurdering skal enhver tilstedeværende skoliose eller kontrakturer være stabile i løbet af de seneste 6 måneder, forventes at være stabile i hele undersøgelsens varighed og ikke forhindre patienten i at blive evalueret på nogen funktionelle udfaldsmål under hele undersøgelsens varighed.
  • Gravid eller ammende.
  • Større ortopædiske eller andre interventionelle procedurer, herunder rygsøjle- eller hoftekirurgi, anses for at have potentialet til væsentligt at begrænse patientens evne til at blive evalueret på ethvert funktionelt resultatmål inden for 6 måneder før screening eller forventes i undersøgelsens varighed .
  • Tidligere overfølsomhedsreaktion over for et monoklonalt antistof (mAb) eller rekombinant protein, der bærer et Fc-domæne (såsom et opløseligt receptor-Fc-fusionsprotein).
  • Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 60 dage før screening. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
  • Behandling med forsøgsmedicin inden for 3 måneder før screening.
  • Brug af terapier med potentielt signifikante muskeleffekter (såsom androgener, insulinlignende vækstfaktor, væksthormon, systemisk betaagonist, botulinumtoksin eller muskelafslappende midler) eller muskelforstærkende kosttilskud inden for 60 dage før screening.
  • Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere sikkerhed eller compliance, ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen med succes eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Ambulant Type 3 SMA
Biologisk: SRK-015
SRK-015 er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitet. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs infusion.
Eksperimentel: Kohorte 2
Type 2 SMA / Ikke-ambulatorisk Type 3 SMA
Biologisk: SRK-015
SRK-015 er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitet. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs infusion.
Eksperimentel: Kohorte 3
Type 2 SMA
Biologisk: SRK-015
SRK-015 er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitet. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Ændring fra baseline i den reviderede Hammersmith-skala (RHS) totalscore på dag 364 (besøg 15) [12. måned]
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
The Revised Hammersmith Scale (RHS) er en 36-punkts klinisk vurdering af fysiske evner hos patienter med Type 2 SMA og ambulante eller nonambulante patienter med Type 3 SMA. For de ambulante type 3-patienter i alderen 5-21 år i kohorte 1 (N=23) var det primære endepunkt ændringen fra baseline i RHS total score ved måned 12. RHS er en 36 punkters klinisk vurdering af fysiske evner hos patienter med Type 2 SMA og ambulante eller nonambulatoriske patienter med Type 3 SMA; den har en minimum opnåelig score på 0 og en maksimal opnåelig score på 69. RHS omfatter 33 emner, der er bedømt på en skala fra 0, 1, 2, hvor 0 angiver det laveste niveau og 2 angiver det højeste niveau af evne/funktion. De resterende 3 genstande gives 0 eller 1, hvor 0 betegner en manglende evne og 1 betegner en evne til at opnå. Højere score indikerer øget motorisk funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline op til 12 måneder
Kohorte 2 og kohorte 3: Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) Totalscore på dag 364 (besøg 15) [måned 12]
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder

Kohorte 2: For de nonambulatoriske type 2- og type 3-patienter i alderen 5-21 år i kohorte 2 (N=15) var det primære effektmål ændringen fra baseline i HFMSE-totalscore ved måned 12.

Kohorte 3: For de nonambulatoriske type 2-patienter ≥2 år i kohorte 3 (N=20) var det primære effektmål ændringen fra baseline i HFMSE-totalscore ved måned 12.

Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) vurderer de fysiske evner hos patienter med Type 2 og Type 3 SMA omfatter 33 punkter, der er klassificeret på en skala fra 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver udført med modifikation eller tilpasning, og 2 angiver udført uden modifikation eller tilpasning.
Baseline op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Ændring fra baseline i den reviderede Hammersmith-skala (RHS) totalscore på andre forudbestemte tidspunkter
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
The Revised Hammersmith Scale (RHS) er en 36-punkts klinisk vurdering af fysiske evner hos patienter med Type 2 SMA og ambulante eller nonambulante patienter med Type 3 SMA; den har en maksimal opnåelig score på 69. RHS omfatter 33 emner, der er bedømt på en skala fra 0, 1, 2, hvor 0 angiver det laveste niveau og 2 angiver det højeste niveau af evne/funktion. De resterende 3 genstande gives 0 eller 1, hvor 0 betegner en manglende evne og 1 betegner en evne til at opnå.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 1: Andel af patienter, der opnår forskellige størrelser af ændringer i RHS-score fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
The Revised Hammersmith Scale (RHS) er en 36-punkts klinisk vurdering af fysiske evner hos patienter med Type 2 SMA og ambulante eller nonambulante patienter med Type 3 SMA; den har en maksimal opnåelig score på 69. RHS omfatter 33 emner, der er bedømt på en skala fra 0, 1, 2, hvor 0 angiver det laveste niveau og 2 angiver det højeste niveau af evne/funktion. De resterende 3 genstande gives 0 eller 1, hvor 0 betegner en manglende evne og 1 betegner en evne til at opnå.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 1: Ændring fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
6-Minute Walk Test 6-Minute Walk Test (6MWT) er en vurdering af træningskapacitet og træthed, der bruges til ambulante patienter med senere opstået SMA, som er instrueret til at gå langs en 25 meters bane så hurtigt som muligt over 6 minutter.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 1: Skift fra baseline i 30 sekunders sidde-til-stående
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
30-sekunders Sit-to-Stand-testen er en vurdering af funktionel styrke i underekstremiteterne, der måler det maksimale antal gange, en patient kan gå fra siddende til stående på 30 sekunder.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 1: Skift fra baseline i 10-meters gang/løb (fra RHS)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
10 Meter Walk/Run-testen er en forbedret funktion af RHS, der bruges til ambulante patienter med Type 3 SMA. Det er et mål for den tid det tager at gå/løbe 10 meter.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 1: Ændring fra baseline i tidsbestemt stigning fra gulv (fra RHS)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Den tidsindstillede stigning fra gulvtest er en forbedret funktion af RHS, der bruges til ambulante patienter med Type 3 SMA. Det er et mål for den tid, det tager at rejse sig til at stå fra gulvet.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 2 & 3: Ændring fra baseline i HFMSE totalscore på andre forudbestemte tidspunkter
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) vurderer de fysiske evner hos patienter med Type 2 og Type 3 SMA omfatter 33 punkter, der er klassificeret på en skala fra 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver udført med modifikation eller tilpasning, og 2 angiver udført uden modifikation eller tilpasning.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 2 og 3: Andel af patienter, der opnår forskellige størrelser af ændringer i HFMSE-score fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) vurderer de fysiske evner hos patienter med Type 2 og Type 3 SMA omfatter 33 punkter, der er klassificeret på en skala fra 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver udført med modifikation eller tilpasning, og 2 angiver udført uden modifikation eller tilpasning.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 2 og 3: Ændring i baseline i revideret øvre ekstremitetsmodul (RULM) totalscore
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
RULM er en 20 punkters vurdering af overekstremitetsfunktion hos ikke-nambulationspatienter med SMA, som blev udført for patienter, der var 30 måneder gamle eller ældre ved baseline. De 19 scorede elementer vurderer funktioner, der relaterer sig til hverdagen, såsom at trykke på en knap og tage en token op; disse elementer får 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver stand med modifikation, og 2 betegner stand uden modifikation. Den maksimalt opnåelige score er 37.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 2 og 3: Andel af patienter, der opnår nye WHO-milepæle for motorisk udvikling i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
WHO Multicenter Growth Reference Study præstationskriterier bliver brugt til at vurdere Verdenssundhedsorganisationens (WHO) motoriske udviklingsmilepæle for patienter med Type 2 og nonambulatorisk Type 3 SMA indskrevet i kohorte 2 og kohorte 3 i forhold til baseline. WHO's milepælsvurdering består af seks elementer, som blev udvalgt, fordi de er blevet anset for at være universelle, grundlæggende og enkle at teste og evaluere, de omfatter 1) at sidde uden støtte, 2) at kravle hænder og knæ, 3) stå med assistance, 4) gå med assistance, 5) stå alene og 6) gå uden assistance. Hvert element registreres som 1 (ikke i stand), 2 (afslag), 3 (Ja) eller 9 (ikke testet). Antallet af 3'ere tælles som slutresultatet. Minimum vil være 0, hvilket betyder, at ingen motoriske milepæle blev opnået; maksimum vil være 6, hvilket betyder, at alle 6 milepæle blev nået.
Baseline til 12 måneder
Kohorte 2 og 3: Andel af patienter, der opnår forskellige størrelser af ændringer i RULM-score fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
RULM er en 20 punkters vurdering af overekstremitetsfunktion hos ikke-nambulationspatienter med SMA, som blev udført for patienter, der var 30 måneder gamle eller ældre ved baseline. De 19 scorede elementer vurderer funktioner, der relaterer sig til hverdagen, såsom at trykke på en knap og tage en token op; disse elementer får 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver stand med modifikation, og 2 betegner stand uden modifikation. Den maksimalt opnåelige score er 37.
Baseline til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas O. Crawford, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2019

Først opslået (Faktiske)

19. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SRK-015-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SRK-015

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner