Um estudo de tratamento ativo de SRK-015 em pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 2 ou tipo 3 (TOPAZ)

Critério de inclusão:

• Idade de 5 a 21 anos no momento da triagem para as Coortes 1 e 2; Idade ≥2 anos no momento da triagem para a Coorte 3.
• Diagnóstico documentado de 5q SMA.
• Diagnosticado como SMA de início tardio (por exemplo, Tipo 2 ou Tipo 3) antes de receber qualquer tratamento com terapia aprovada para SMA.
• Pacientes não ambulatoriais devem ser capazes de sentar-se de forma independente (senta-se ereto com a cabeça ereta por pelo menos 10 segundos; não usa braços ou mãos para equilibrar o corpo ou posição de apoio) de acordo com a definição de marcos motores da Organização Mundial da Saúde (OMS) na triagem.
• Os pacientes ambulatoriais devem ter a capacidade de deambular independentemente sem ajuda ou órteses por mais de 10 metros em 30 segundos ou menos na triagem.

• Receber a mesma terapia de fundo SMA (por exemplo, em uma terapia de regulador positivo de neurônio motor de sobrevivência (SMN) aprovada, como nusinersen, ou não em qualquer terapia SMA) por pelo menos 6 meses antes da triagem e antecipada para permanecer nessa terapia durante toda a duração do o estudo.

  • Se estiver recebendo nusinersen como terapia reguladora positiva de SMN, deve ter completado o regime de carga e iniciado a dosagem de manutenção (ou seja, completado pelo menos uma dose de manutenção) com pelo menos 4 semanas após a primeira dose de manutenção ter decorrido antes da triagem.
• Estado nutricional estável nos últimos 6 meses e previsto para ser estável ao longo da duração do estudo.
• Não ter limitações físicas que impeçam o paciente de se submeter a medidas de resultado da função motora durante a duração do estudo.
• Capaz de receber infusões do medicamento do estudo e fornecer amostras de sangue por meio do uso de um dispositivo de acesso intravenoso periférico (IV) ou IV de longo prazo que o paciente colocou por motivos independentes do estudo durante toda a duração do estudo.
• Capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo viagens para o centro de estudo e conclusão de todos os procedimentos e visitas do estudo.
• Para pacientes que devem atingir a maturidade reprodutiva até o final do estudo, siga os requisitos específicos de contracepção do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de traqueostomia com pressão positiva.
• Uso de suporte ventilatório não invasivo diurno crônico por > 16 horas diárias nas 2 semanas anteriores à dosagem, ou previsão de receber regularmente tal suporte ventilatório diurno cronicamente durante a duração do estudo.
• Qualquer condição aguda ou comorbidade que interfira no bem-estar do paciente dentro de 14 dias após a triagem, incluindo infecção sistêmica ativa, necessidade de tratamento agudo ou observação de internação por qualquer motivo.
• Escoliose grave e/ou contraturas na triagem. Com base no julgamento clínico, qualquer escoliose ou contratura presente deve ser estável nos últimos 6 meses, prevista para ser estável durante a duração do estudo e não impedir que o paciente seja avaliado em quaisquer medidas de resultado funcional durante a duração do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Procedimento ortopédico importante ou outro procedimento intervencionista, incluindo cirurgia de coluna ou quadril, considerado como tendo o potencial de limitar substancialmente a capacidade do paciente de ser avaliado em quaisquer medidas de resultado funcional, dentro de 6 meses antes da triagem, ou previsto para a duração do estudo .
• História prévia de uma reação de hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal (mAb) ou proteína recombinante contendo um domínio Fc (como uma proteína de fusão receptor-Fc solúvel).
• Uso de corticosteroides sistêmicos nos 60 dias anteriores à triagem. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.
• Tratamento com drogas experimentais dentro de 3 meses antes da triagem.
• Uso de terapias com efeitos musculares potencialmente significativos (como andrógenos, fator de crescimento semelhante à insulina, hormônio do crescimento, beta-agonista sistêmico, toxina botulínica ou relaxantes musculares) ou suplementos de fortalecimento muscular até 60 dias antes da triagem.
• O paciente tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou a adesão, impedir o paciente de concluir o estudo com sucesso ou interferir na interpretação dos resultados.