Un estudio de tratamiento activo de SRK-015 en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 2 o tipo 3 (TOPAZ)

Criterios de inclusión:

• 5 a 21 años de edad en el momento de la selección para las cohortes 1 y 2; Edad ≥2 años en el momento de la selección para la cohorte 3.
• Diagnóstico documentado de 5q SMA.
• Diagnosticado como AME de inicio tardío (por ejemplo, Tipo 2 o Tipo 3) antes de recibir cualquier tratamiento con terapia aprobada para AME.
• Los pacientes no ambulatorios deben poder sentarse de forma independiente (se sientan erguidos con la cabeza erguida durante al menos 10 segundos; no usan los brazos ni las manos para equilibrar el cuerpo o apoyar la posición) según la definición de hitos motores de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la selección.
• Los pacientes ambulatorios deben tener la capacidad de deambular de forma independiente sin ayudas ni aparatos ortopédicos más de 10 metros en 30 segundos o menos en la selección.

• Recibir la misma terapia de base para la AME (p. ej., con una terapia reguladora positiva de la supervivencia de las neuronas motoras [SMN, por sus siglas en inglés], como nusinersen, o sin ninguna terapia para la AME) durante al menos 6 meses antes de la selección y se espera que permanezca en esa terapia durante la duración de la el estudio.

  • Si recibe nusinersen, la terapia de regulación positiva de SMN, debe haber completado el régimen de carga e iniciado la dosificación de mantenimiento (es decir, completado al menos una dosis de mantenimiento) con al menos 4 semanas después de que haya transcurrido la primera dosis de mantenimiento antes de la selección.
• Estado nutricional estable durante los últimos 6 meses y se espera que sea estable a lo largo de la duración del estudio.
• No tener limitaciones físicas que impidan que el paciente se someta a medidas de resultado de la función motora durante la duración del estudio.
• Capaz de recibir infusiones del fármaco del estudio y proporcionar muestras de sangre mediante el uso de un dispositivo de acceso intravenoso (IV) periférico o intravenoso a largo plazo que el paciente haya colocado por razones independientes del estudio durante la duración del estudio.
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el viaje al centro de estudio y completar todos los procedimientos y visitas de estudio.
• Para los pacientes que se espera que hayan alcanzado la madurez reproductiva al final del estudio, cumpla con los requisitos de anticoncepción específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de traqueotomía con presión positiva.
• Uso de soporte ventilatorio no invasivo diurno crónico durante >16 horas diarias en las 2 semanas previas a la dosificación, o previsión de recibir regularmente dicho soporte ventilatorio diurno de forma crónica durante la duración del estudio.
• Cualquier afección aguda o comórbida que interfiera con el bienestar del paciente dentro de los 14 días posteriores a la selección, incluida la infección sistémica activa, la necesidad de tratamiento agudo o la observación del paciente hospitalizado por cualquier motivo.
• Escoliosis severa y/o contracturas en la selección. Con base en el juicio clínico, cualquier escoliosis o contracturas presentes deben ser estables durante los últimos 6 meses, anticiparse a ser estables durante la duración del estudio y no impedir que el paciente sea evaluado en cualquier medida de resultado funcional durante la duración del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Procedimiento ortopédico importante u otro procedimiento de intervención, incluida la cirugía de columna o cadera, que se considere que tiene el potencial de limitar sustancialmente la capacidad del paciente para ser evaluado en cualquier medida de resultado funcional, dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o previsto para la duración del estudio. .
• Historia previa de una reacción de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal (mAb) o proteína recombinante que lleva un dominio Fc (como una proteína de fusión receptor-Fc soluble).
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 60 días previos a la selección. Se permiten esteroides inhalados o tópicos.
• Tratamiento con fármacos en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.
• Uso de terapias con efectos musculares potencialmente significativos (como andrógenos, factor de crecimiento similar a la insulina, hormona de crecimiento, betaagonista sistémico, toxina botulínica o relajantes musculares) o suplementos para mejorar los músculos dentro de los 60 días anteriores a la selección.
• El paciente tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento, impediría que el paciente complete con éxito el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados.