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Uno studio sul trattamento attivo di SRK-015 in pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo 2 o 3 (TOPAZ)

25 novembre 2024 aggiornato da: Scholar Rock, Inc.

Studio di trattamento attivo di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di SRK-015 in pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio tardivo (TOPAZ)

Lo studio TOPAZ valuterà la sicurezza e l'efficacia di SRK-015 nell'atrofia muscolare spinale a insorgenza tardiva (SMA di tipo 2 e di tipo 3) in pazienti pediatrici e adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Roma, Italia
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Childrens Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 5 e 21 anni al momento dello screening per le coorti 1 e 2; Età ≥2 anni al momento dello screening per la coorte 3.
  • Diagnosi documentata di SMA 5q.
  • Diagnosi di SMA ad esordio tardivo (ad es. Tipo 2 o Tipo 3) prima di ricevere qualsiasi trattamento con terapia approvata per la SMA.
  • I pazienti non deambulanti devono essere in grado di stare seduti in modo indipendente (seduti dritti con la testa eretta per almeno 10 secondi; non usare braccia o mani per bilanciare il corpo o sostenere la posizione) secondo la definizione delle pietre miliari motorie dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) allo screening.
  • I pazienti ambulatoriali devono avere la capacità di deambulare autonomamente senza ausili o plantari per oltre 10 metri in 30 secondi o meno allo screening.

  • Ricevere la stessa terapia di base per la SMA (ad es., su una terapia approvata per la sovraregolazione dei motoneuroni (SMN) come nusinersen, o nessuna terapia per la SMA) per almeno 6 mesi prima dello screening e si prevede di rimanere in tale terapia per tutta la durata del lo studio.

    • Se si riceve la terapia di sovraregolazione SMN nusinersen, deve aver completato il regime di carico e iniziato la somministrazione di mantenimento (ovvero, completato almeno una dose di mantenimento) con almeno 4 settimane dopo che la prima dose di mantenimento è trascorsa prima dello screening.
  • Stato nutrizionale stabile negli ultimi 6 mesi e previsto stabile per tutta la durata dello studio.
  • Non avere limitazioni fisiche che impedirebbero al paziente di sottoporsi a misure di esito della funzione motoria per tutta la durata dello studio.
  • In grado di ricevere le infusioni del farmaco oggetto dello studio e fornire campioni di sangue attraverso l'uso di un dispositivo di accesso endovenoso periferico (IV) o a lungo termine che il paziente ha inserito per motivi indipendenti dallo studio per tutta la durata dello studio.
  • In grado di aderire ai requisiti del protocollo, compreso il viaggio al centro studi e il completamento di tutte le procedure di studio e le visite di studio.
  • Per i pazienti che dovrebbero aver raggiunto la maturità riproduttiva entro la fine dello studio, aderire ai requisiti di contraccezione specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Uso della tracheostomia con pressione positiva.
  • Uso di supporto ventilatorio cronico diurno non invasivo per> 16 ore al giorno nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, o previsto per ricevere regolarmente tale supporto ventilatorio diurno cronicamente per tutta la durata dello studio.
  • Qualsiasi condizione acuta o co-morbosa che interferisca con il benessere del paziente entro 14 giorni dallo screening, inclusa l'infezione sistemica attiva, la necessità di trattamento acuto o osservazione ospedaliera per qualsiasi motivo.
  • Scoliosi grave e/o contratture allo screening. Sulla base del giudizio clinico, qualsiasi scoliosi o contrattura presente deve essere stabile negli ultimi 6 mesi, dovrebbe essere stabile per la durata dello studio e non impedire al paziente di essere valutato su eventuali misure di esito funzionale per tutta la durata dello studio.
  • Incinta o allattamento.
  • Maggiore ortopedia o altra procedura interventistica, inclusa la chirurgia della colonna vertebrale o dell'anca, considerata potenzialmente in grado di limitare sostanzialmente la capacità del paziente di essere valutato su qualsiasi misura di esito funzionale, entro 6 mesi prima dello screening o previsto per la durata dello studio .
  • Storia precedente di una reazione di ipersensibilità a un anticorpo monoclonale (mAb) o a una proteina ricombinante recante un dominio Fc (come una proteina di fusione solubile recettore-Fc).
  • Uso di corticosteroidi sistemici entro 60 giorni prima dello screening. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
  • Trattamento con farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening.
  • Uso di terapie con effetti muscolari potenzialmente significativi (come androgeni, fattore di crescita simile all'insulina, ormone della crescita, betaagonista sistemico, tossina botulinica o miorilassanti) o integratori di potenziamento muscolare entro 60 giorni prima dello screening.
  • Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance, precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
SMA ambulatoriale di tipo 3
Biologico: SRK-015
SRK-015 è un anticorpo monoclonale (mAb) anti-promiostatina completamente umano dell'isotipo immunoglobulina G4 (IgG4)/lambda che si lega alla miostatina pro/latente umana con elevata affinità. SRK-015 verrà somministrato ogni 4 settimane mediante infusione endovenosa.
Sperimentale: Coorte 2
SMA di tipo 2 / SMA di tipo 3 non ambulatoriale
Biologico: SRK-015
SRK-015 è un anticorpo monoclonale (mAb) anti-promiostatina completamente umano dell'isotipo immunoglobulina G4 (IgG4)/lambda che si lega alla miostatina pro/latente umana con elevata affinità. SRK-015 verrà somministrato ogni 4 settimane mediante infusione endovenosa.
Sperimentale: Coorte 3
SMA di tipo 2
Biologico: SRK-015
SRK-015 è un anticorpo monoclonale (mAb) anti-promiostatina completamente umano dell'isotipo immunoglobulina G4 (IgG4)/lambda che si lega alla miostatina pro/latente umana con elevata affinità. SRK-015 verrà somministrato ogni 4 settimane mediante infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 2 e Coorte 3: variazione rispetto al basale nel punteggio totale Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) al giorno 364 (visita 15) [mese 12]
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi

Coorte 2: per i pazienti non deambulanti di tipo 2 e di tipo 3 di età compresa tra 5 e 21 anni nella coorte 2 (N=15), l'endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del punteggio totale HFMSE al mese 12.

Coorte 3: per i pazienti non deambulanti di tipo 2 di età ≥2 anni nella coorte 3 (N=20), l'endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del punteggio totale HFMSE al mese 12.

L'Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) valuta le capacità fisiche dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 comprende 33 item classificati su una scala di 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica eseguito con modifica o adattamento, e 2 denota eseguito senza modifiche o adattamenti.
Basale fino a 12 mesi
Coorte 1: variazione rispetto al basale del punteggio totale della scala Hammersmith rivista (RHS) al giorno 364 (visita 15) [mese 12]
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
La Revised Hammersmith Scale (RHS) è una valutazione clinica composta da 36 item delle capacità fisiche nei pazienti con SMA di tipo 2 e nei pazienti deambulanti o non deambulanti con SMA di tipo 3. Per i pazienti ambulatoriali di tipo 3 di età compresa tra 5 e 21 anni nella Coorte 1 (N = 23), l'endpoint primario era la variazione rispetto al basale del punteggio totale RHS al mese 12. L'RHS ha un punteggio minimo ottenibile pari a 0 e un punteggio massimo ottenibile pari a 69. L'RHS comprende 33 elementi classificati su una scala di 0, 1, 2, dove 0 denota il livello più basso e 2 denota il livello più alto di abilità/funzione. Ai restanti 3 elementi viene assegnato un punteggio 0 o 1, dove 0 denota un'incapacità e 1 denota un'abilità nel raggiungere risultati. Punteggi più alti indicano un aumento della funzione motoria. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.
Baseline fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1: variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala Hammersmith rivista (RHS) in altri punti temporali prespecificati
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
La Revised Hammersmith Scale (RHS) è una valutazione clinica di 36 elementi delle capacità fisiche in pazienti con SMA di tipo 2 e pazienti deambulanti o non deambulanti con SMA di tipo 3; ha un punteggio massimo raggiungibile di 69. Il RHS include 33 item che sono classificati su una scala di 0, 1, 2, dove 0 denota il livello più basso e 2 denota il livello più alto di abilità/funzione. I restanti 3 item hanno un punteggio di 0 o 1, dove 0 denota un'incapacità e 1 denota un'abilità da raggiungere.
Basale a 12 mesi
Coorte 1: percentuale di pazienti che hanno raggiunto vari livelli di cambiamento nel punteggio RHS rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
La Revised Hammersmith Scale (RHS) è una valutazione clinica di 36 elementi delle capacità fisiche in pazienti con SMA di tipo 2 e pazienti deambulanti o non deambulanti con SMA di tipo 3; ha un punteggio massimo raggiungibile di 69. Il RHS include 33 item che sono classificati su una scala di 0, 1, 2, dove 0 denota il livello più basso e 2 denota il livello più alto di abilità/funzione. I restanti 3 item hanno un punteggio di 0 o 1, dove 0 denota un'incapacità e 1 denota un'abilità da raggiungere.
Basale a 12 mesi
Coorte 1: variazione rispetto al basale nel test del cammino in 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
6-Minute Walk Test Il 6-Minute Walk Test (6MWT) è una valutazione della capacità di esercizio e dell'affaticamento utilizzata per i pazienti ambulatoriali con SMA ad esordio tardivo ai quali viene chiesto di camminare lungo un percorso di 25 metri il più velocemente possibile nell'arco di 6 minuti.
Basale a 12 mesi
Coorte 1: cambiamento rispetto al basale in 30 secondi Sit-to-Stand
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
Il 30-Second Sit-to-Stand Test è una valutazione della forza funzionale degli arti inferiori che misura il numero massimo di volte in cui un paziente può passare dalla posizione seduta a quella eretta in 30 secondi.
Basale a 12 mesi
Coorte 2 e 3: variazione rispetto al basale nel punteggio totale HFMSE in altri punti temporali prespecificati
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
L'Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) valuta le capacità fisiche dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 comprende 33 item classificati su una scala di 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica eseguito con modifica o adattamento, e 2 denota eseguito senza modifiche o adattamenti.
Basale a 12 mesi
Coorte 2 e 3: percentuale di pazienti che hanno raggiunto vari livelli di cambiamento nel punteggio HFMSE rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
L'Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) valuta le capacità fisiche dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 comprende 33 item classificati su una scala di 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica eseguito con modifica o adattamento, e 2 denota eseguito senza modifiche o adattamenti.
Basale a 12 mesi
Coorte 2 e 3: variazione della linea di base nel punteggio totale del modulo degli arti superiori rivisto (RULM).
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
Il RULM è una valutazione di 20 elementi della funzione dell'arto superiore in pazienti non deambulanti con SMA che è stata eseguita per pazienti di età pari o superiore a 30 mesi al basale. I 19 item valutati valutano funzioni che si riferiscono alla vita quotidiana, come premere un pulsante e raccogliere un gettone; a questi elementi viene assegnato un punteggio 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica in grado con modifiche e 2 indica in grado senza modifiche. Il punteggio massimo conseguibile è 37.
Basale a 12 mesi
Coorte 2 e 3: percentuale di pazienti che hanno raggiunto vari livelli di cambiamento nel punteggio RULM rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
Il RULM è una valutazione di 20 elementi della funzione dell'arto superiore in pazienti non deambulanti con SMA che è stata eseguita per pazienti di età pari o superiore a 30 mesi al basale. I 19 item valutati valutano funzioni che si riferiscono alla vita quotidiana, come premere un pulsante e raccogliere un gettone; a questi elementi viene assegnato un punteggio 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica in grado con modifiche e 2 indica in grado senza modifiche. Il punteggio massimo conseguibile è 37.
Basale a 12 mesi
Coorte 1: cambiamento rispetto al basale nella camminata/corsa di 10 metri (da RHS)
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
Il test di camminata/corsa di 10 metri è una funzione avanzata dell'RHS utilizzata per i pazienti ambulatoriali affetti da SMA di tipo 3. È una misura del tempo impiegato per camminare/correre per 10 metri. Il tempo necessario per eseguire l'esecuzione è riepilogato solo per i pazienti in grado di completare l'elemento camminata/corsa di 10 metri RHS.
Baseline a 12 mesi
Coorte 1: variazione rispetto al basale nell'aumento temporizzato dal pavimento (da destra)
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
Il test di sollevamento temporizzato dal pavimento è una funzione avanzata dell'RHS utilizzata per i pazienti ambulatoriali affetti da SMA di tipo 3. È una misura del tempo impiegato per alzarsi in piedi da terra. Il tempo per alzarsi dal pavimento è riepilogato solo per i pazienti in grado di completare l'elemento RHS alzarsi dal pavimento.
Baseline a 12 mesi
Coorte 2 e 3: percentuale di pazienti che raggiungono nuovi traguardi di sviluppo motorio dell'OMS rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
I criteri di prestazione dello studio multicentrico di riferimento sulla crescita dell'OMS vengono utilizzati per valutare i traguardi di sviluppo motorio dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 non deambulante arruolati nella Coorte 2 e nella Coorte 3 rispetto al basale. La valutazione fondamentale dell'OMS è composta da sei elementi selezionati perché considerati universali, fondamentali e semplici da testare e valutare: 1) sedersi senza supporto, 2) gattonare con mani e ginocchia, 3) stare in piedi con assistenza, 4) camminare con assistenza, 5) stare in piedi da solo e 6) camminare senza assistenza. Ogni elemento viene registrato come 1 (impossibile), 2 (rifiuto), 3 (Sì) o 9 (non ha eseguito il test). Il numero di 3 è stato conteggiato come punteggio finale. Il minimo era 0, il che significa che non sono stati raggiunti traguardi motori; il massimo è stato 6, il che significa che sono stati raggiunti tutti e 6 i traguardi.
Baseline a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas O. Crawford, MD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SRK-015-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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