Een onderzoek naar actieve behandeling van SRK-015 bij patiënten met type 2 of type 3 spinale spieratrofie (TOPAZ)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 5 tot en met 21 jaar oud op het moment van screening voor Cohort 1 en 2; Leeftijd ≥2 jaar ten tijde van screening voor cohort 3.
• Gedocumenteerde diagnose van 5q SMA.
• Gediagnosticeerd als SMA met latere aanvang (bijv. type 2 of type 3) voorafgaand aan een behandeling met therapie die is goedgekeurd voor SMA.
• Niet-ambulante patiënten moeten zelfstandig kunnen zitten (zit rechtop met het hoofd rechtop gedurende ten minste 10 seconden; gebruikt geen armen of handen om het lichaam of de steunpositie in evenwicht te houden) volgens de definitie van motorische mijlpalen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij de screening.
• Ambulante patiënten moeten in staat zijn om zelfstandig zonder hulpmiddelen of orthesen meer dan 10 meter af te leggen in 30 seconden of minder bij de screening.

• Gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening dezelfde SMA-achtergrondtherapie ontvangen (bijv. op een goedgekeurde survival motor neuron (SMN) upregulator-therapie zoals nusinersen, of geen SMA-therapie) en naar verwachting die therapie blijven volgen gedurende de duur van de studie.

  • Als u de SMN-upregulator-therapie nusinersen krijgt, moet u het oplaadregime hebben voltooid en met de onderhoudsdosering zijn begonnen (d.w.z. ten minste één onderhoudsdosis hebben voltooid) binnen ten minste 4 weken nadat de eerste onderhoudsdosis is verstreken voorafgaand aan de screening.
• Voedingsstatus stabiel gedurende de afgelopen 6 maanden en zal naar verwachting stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.
• Geen fysieke beperkingen hebben waardoor de patiënt tijdens de duur van het onderzoek geen motorische uitkomstmaten zou kunnen ondergaan.
• In staat zijn om onderzoeksgeneesmiddelinfusies te ontvangen en bloedmonsters te verstrekken door middel van een perifeer intraveneus (IV) of een langdurig IV-toegangsapparaat dat de patiënt heeft geplaatst om redenen die onafhankelijk zijn van het onderzoek gedurende de duur van het onderzoek.
• In staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol, inclusief reizen naar het studiecentrum en het voltooien van alle studieprocedures en studiebezoeken.
• Voor patiënten van wie wordt verwacht dat ze aan het einde van het onderzoek reproductief volwassen zijn, moeten de specifieke anticonceptie-eisen van het onderzoek worden gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van tracheostomie met positieve druk.
• Gebruik van chronische niet-invasieve beademingsondersteuning overdag gedurende >16 uur per dag in de 2 weken voorafgaand aan de dosering, of naar verwachting regelmatig dergelijke beademingsondersteuning overdag chronisch gedurende de duur van het onderzoek.
• Elke acute of comorbide aandoening die het welzijn van de patiënt verstoort binnen 14 dagen na screening, inclusief actieve systemische infectie, de noodzaak van acute behandeling of klinische observatie om welke reden dan ook.
• Ernstige scoliose en/of contracturen bij screening. Op basis van klinisch oordeel moet elke aanwezige scoliose of contractuur gedurende de afgelopen 6 maanden stabiel zijn, naar verwachting stabiel zijn gedurende de duur van het onderzoek en mag het de patiënt niet verhinderen om tijdens de duur van het onderzoek te worden beoordeeld op functionele uitkomstmaten.
• Zwanger of borstvoeding.
• Grote orthopedische of andere ingrijpende ingrepen, waaronder wervelkolom- of heupoperaties, waarvan wordt aangenomen dat ze het vermogen van de patiënt om te worden beoordeeld op functionele uitkomstmaten aanzienlijk kunnen beperken, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of verwacht voor de duur van het onderzoek .
• Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam (mAb) of recombinant eiwit dat een Fc-domein draagt ​​(zoals een oplosbaar receptor-Fc-fusie-eiwit).
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van therapieën met potentieel significante spiereffecten (zoals androgenen, insulineachtige groeifactor, groeihormoon, systemische beta-agonist, botulinumtoxine of spierverslappers) of spierversterkende supplementen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
• De patiënt heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen, waardoor de patiënt het onderzoek niet succesvol kan voltooien of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.