Pyrotinib v kombinaci s kapecitabinovou metronomickou terapií u HER2-pozitivního pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 ~ 75 let;
2. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Očekávaná délka života více než 12 týdnů;
4. pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi, existuje podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 a progreduje po poslední protinádorové léčbě nebo během léčby;
5. Patologicky potvrzené pacientky exprimující HER2 s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu: HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+ a amplifikace detekčního genu FISH
6. Progrese po léčbě trastuzumabem (při nejméně 6týdenní léčbě trastuzumabem);
7. neužívali jste kapecitabin v minulosti nebo jste dříve užívali kapecitabin a PFS déle než 6 měsíců;
8. echokardiografie ukazuje, že LVEF ≥ 50 %;

9. Laboratorní testy potvrdily, že funkce kostní dřeně a funkce jater a ledvin pacienta před první dávkou splňovaly následující požadavky:

   1. ANC≥1,5×10^9/L；
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/l
   4. sérový kreatinin (Scr) nižší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min;
   5. celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty
   6. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, nižší než 5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterními metastázami;
   7. rutinní test moči s bílkovinou v moči více než ++ nebo 24hodinovou bílkovinou v moči více než 1,0 g;
10. Ženy ve fertilním věku si musí 7 dní před účastí udělat těhotenský test (včetně séra nebo moči) a výsledky byly negativní a jsou ochotny během studie používat účinné antikoncepční metody;
11. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli léčeni kapecitabinem po dobu 6 měsíců a jejichž onemocnění progreduje;
2. dříve léčeno pyrotinibem nebo neratinibem;
3. Pacienti s vysokým krevním tlakem, kteří nejsou dobře kontrolováni antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg); máte nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, např. během 6 měsíců před screeningem. Refrakterní angina pectoris, městnavé srdeční selhání; k infarktu myokardu došlo během 12 měsíců před screeningem; jakákoli klinicky významná komorová arytmie v anamnéze, prodloužení QT intervalu; anamnéza cévní mozkové příhody, symptomatická a potřebná Lékařsky léčená ischemická choroba srdeční;
4. s významnou klinickou dysfunkcí trávicího traktu může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci perorálních léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.)
5. Refrakterní, 2 stupně a více přetrvávající průjem;
6. odchod z nestabilních mozkových metastáz a/nebo meningeálních metastáz;
7. Prodělali velkou operaci nebo vážné traumatické poranění, zlomeninu nebo zhojenou ránu během 4 týdnů;
8. Byla potvrzena alergie na pyrotinib, kapecitabin a/nebo jeho pomocné látky;
9. pacientky během těhotenství nebo kojení, pacientky s plodností a pozitivním těhotenským testem nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během celého zkušebního období;
10. Pacient má závažné doprovodné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že není vhodný pro studii.