Pyrotinib kombiniert mit Capecitabin-Metronomtherapie bei HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
3. Eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
4. Patienten haben mindestens eine messbare Läsion, die gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 vorliegt und nach der letzten Antitumorbehandlung oder während der Behandlung fortschreitet;
5. Pathologisch bestätigte HER2-exprimierende Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs: HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+ und FISH-Nachweisgenamplifikation
6. Progression nach der Behandlung mit Trastuzumab (mindestens 6-wöchige Behandlung mit Trastuzumab);
7. Sie haben in der Vergangenheit kein Capecitabin erhalten oder haben zuvor mehr als 6 Monate lang Capecitabin und PFS erhalten;
8. Die Echokardiographie zeigt, dass die LVEF ≥ 50 % ist;

9. Die Labortests bestätigten, dass die Knochenmarksfunktion sowie die Leber- und Nierenfunktion des Patienten vor der ersten Dosis die folgenden Anforderungen erfüllten:

   1. ANC≥1,5×10^9/L；
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/L
   4. Serumkreatinin (Scr) weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder die berechnete Kreatinin-Clearance-Rate größer als 60 ml/min;
   5. Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
   6. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, weniger als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen;
   7. Urin-Routinetest mit Urinprotein von mehr als ++ oder 24-Stunden-Urinprotein von mehr als 1,0 g;
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme ein Schwangerschaftstest (einschließlich Serum oder Urin) durchgeführt werden, dessen Ergebnisse negativ waren, und sie sind bereit, während des Versuchs wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
11. Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die über einen Zeitraum von 6 Monaten mit Capecitabin behandelt wurden und deren Erkrankung fortschreitet;
2. Zuvor mit Pyrotinib oder Neratinib behandelt;
3. Patienten mit hohem Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg); an einer unkontrollierten oder schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, z. B. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; refraktäre Angina pectoris, Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt trat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening auf; jede klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte, QT-Intervallverlängerung; Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, Symptome und Bedarf an medizinisch behandelter koronarer Herzkrankheit;
4. Wenn Sie eine erhebliche klinische Funktionsstörung des Verdauungstrakts haben, kann dies die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Medikamente beeinträchtigen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.).
5. Refraktärer, 2 Grad und höher anhaltender Durchfall;
6. austretende instabile Hirnmetastasen und/oder meningeale Metastasen;
7. sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder einer schweren traumatischen Verletzung, einem Bruch oder einer verheilten Wunde unterzogen haben;
8. Eine Allergie gegen Pyrotinib, Capecitabin und/oder deren Hilfsstoffe wurde bestätigt;
9. Patientinnen während der Schwangerschaft oder Stillzeit, Patientinnen mit Fruchtbarkeit und positivem Schwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Versuchszeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
10. Der Patient hat eine schwere Begleiterkrankung oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet ist.