Pirotinib combinado con terapia metronómica de capecitabina en cáncer de mama avanzado positivo para HER2

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 ~ 75 años;
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
3. Una esperanza de vida de más de 12 semanas;
4. los pacientes tienen al menos una lesión medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y progresa después del último tratamiento antitumoral o durante el tratamiento;
5. Pacientes con expresión patológicamente confirmada de HER2 con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado: HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+ y amplificación del gen de detección FISH
6. Progresión después del tratamiento con trastuzumab (recibiendo al menos 6 semanas de tratamiento con trastuzumab);
7. No haber recibido capecitabina en el pasado, o haber recibido previamente capecitabina y PFS durante más de 6 meses;
8. la ecocardiografía indica que FEVI ≥ 50%;

9. Las pruebas de laboratorio confirmaron que la función de la médula ósea y la función hepática y renal del paciente cumplían los siguientes requisitos antes de la primera dosis:

   1. ANC≥1.5×10^9/L;
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/L
   4. creatinina sérica (Scr) inferior a 1,5 veces el límite superior del valor normal o tasa de aclaramiento de creatinina calculada superior a 60 ml/min;
   5. bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior del valor normal
   6. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior del valor normal, menos de 5 veces el límite superior del valor normal en pacientes con metástasis hepáticas;
   7. prueba de rutina de orina con proteína urinaria más de ++, o proteína urinaria de 24 horas más de 1,0 g;
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en los 7 días antes de participar (incluyendo suero u orina), y los resultados fueron negativos, y están dispuestas a tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo;
11. El paciente se ofreció como voluntario para unirse al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han sido tratados con capecitabina durante un período de 6 meses y cuya enfermedad progresa;
2. Tratado previamente con pirotinib o neratinib;
3. Pacientes con presión arterial alta que no están bien controlados con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg); tiene una enfermedad cardiovascular grave o no controlada, como en los 6 meses anteriores a la prueba de detección Angina de pecho resistente al tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 12 meses anteriores a la selección; cualquier antecedente clínicamente significativo de arritmia ventricular, prolongación del intervalo QT; antecedentes de accidente cerebrovascular, sintomáticos y de necesidad Cardiopatía coronaria tratada médicamente;
4. tener una disfunción clínica significativa del tracto digestivo puede afectar la ingesta, el transporte o la absorción de medicamentos orales (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.)
5. Refractario, 2 grados y más diarrea persistente;
6. salida de metástasis cerebral inestable y/o metástasis meníngea;
7. Se ha sometido a una cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o herida curada dentro de las 4 semanas;
8. Se ha confirmado alergia a pirotinib, capecitabina y/o sus excipientes;
9. Pacientes mujeres durante el embarazo o la lactancia, pacientes mujeres con fertilidad y prueba de embarazo positiva, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de prueba;
10. El paciente tiene una enfermedad grave concomitante, o cualquier otra condición que el investigador crea que no es adecuada para el estudio.