Pirotynib w połączeniu z terapią metronomiczną kapecytabiny w zaawansowanym raku piersi z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 ~ 75 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
4. u pacjentów występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i postępuje po ostatnim leczeniu przeciwnowotworowym lub w trakcie leczenia;
5. Pacjenci z patologicznie potwierdzoną ekspresją HER2 z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami: HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+ i amplifikacja genu wykrywającego FISH
6. Progresja po leczeniu trastuzumabem (otrzymywanie leczenia trastuzumabem przez co najmniej 6 tygodni);
7. nie otrzymywał kapecytabiny w przeszłości lub wcześniej otrzymywał kapecytabinę i PFS przez ponad 6 miesięcy;
8. badanie echokardiograficzne wskazuje, że LVEF ≥ 50%;

9. Badania laboratoryjne potwierdziły, że przed podaniem pierwszej dawki czynność szpiku kostnego oraz wątroby i nerek pacjenta spełniała następujące wymagania:

   1. ANC≥1,5×10^9/L;
   2. PLT≥100×10^9/L;
   3. Hb≥100 g/L
   4. stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy lub obliczony współczynnik klirensu kreatyniny większy niż 60 ml/min;
   5. bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy
   6. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy, poniżej 5-krotności górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby;
   7. rutynowe badanie moczu z białkiem w moczu powyżej ++ lub 24-godzinnym białkiem w moczu powyżej 1,0 g;
10. kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy na 7 dni przed udziałem (w tym surowicę lub mocz), a wyniki są ujemne i są chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania;
11. Pacjentka zgłosiła się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisała formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni kapecytabiną przez okres 6 miesięcy, u których choroba postępuje;
2. Wcześniej leczony pirotynibem lub neratynibem;
3. Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, których nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg); mają niekontrolowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową, taką jak w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Oporna na leczenie dusznica bolesna, wystąpiła zastoinowa niewydolność serca; zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; wszelkie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, wydłużenie odstępu QT; historia incydentu naczyniowo-mózgowego, objawy i konieczność leczenia choroby niedokrwiennej serca leczonej medycznie;
4. ze znaczną kliniczną dysfunkcją przewodu pokarmowego mogącą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków doustnych (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.)
5. Oporna, uporczywa biegunka o temperaturze 2 stopni i powyżej;
6. wyjście z niestabilnych przerzutów do mózgu i/lub przerzutów do opon mózgowych;
7. Przeszli poważną operację lub ciężki uraz, złamanie lub zagojoną ranę w ciągu 4 tygodni;
8. Potwierdzono uczulenie na pirotynib, kapecytabinę i/lub jej substancje pomocnicze;
9. Pacjentki w okresie ciąży lub laktacji, pacjentki z płodnością i pozytywnym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania;
10. Pacjent ma ciężką współistniejącą chorobę lub jakikolwiek inny stan, który według badacza nie nadaje się do badania.