Radioterapie a kombinace durvalumab/durvalumab (tremelimumab/olaparid) pro malobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Účastníci musí mít malobuněčný karcinom plic, doložený histologií nebo cytologií z kartáčování, mytí, aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádra z definované léze, ale nikoli ze samotné cytologie sputa. Nejsou povoleny žádné smíšené histologie.
• Účastníci musí být prezentováni při počáteční diagnóze s onemocněním v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC).
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci musí podstoupit 4–6 cyklů chemoterapie první linie na bázi platiny a po dokončení musí mít pokračující kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD). Mezi přijatelné kombinace (směrnice NCCN) patří cisplatina nebo karboplatina s etoposidem nebo irinotekanem. Jako výjimka z výše uvedeného kritéria jsou způsobilí účastníci, kteří dostávali pouze 3 cykly chemoterapie kvůli toxicitě, pokud mají probíhající PR nebo CR po 3. cyklu. Účastníci, kteří podstoupili > 6 cyklů chemoterapie první linie na bázi platiny, nejsou způsobilí. Účastníci, kteří dostávají monoterapii inhibitorem kontrolního bodu (CPI) (anti-PD-1, anti-PD-L1, další) jako součást své chemoterapie první linie, budou způsobilí, pokud přeruší CPI před zahájením hrudní radioterapie.
• Účastníci musí zahájit studijní léčbu hrudní XRT ≤ 60 dnů od poslední dávky chemoterapie první linie na bázi platiny;
• Kdykoli je to možné, měl by být k dispozici blok nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) nebo 5–10 neobarvených sklíček vzorku nádoru (archivní) (přijatelné je méně materiálu);
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života 16 týdnů nebo více.
• Aktivní infekce včetně: tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)) a/nebo hepatitidy C. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc ] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA (což znamená, že neexistuje žádná aktuální infekce).
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Adekvátní funkce kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studie, jak je definováno v protokolu.
• Přiměřená funkce pronájmu, jak je definována v protokolu.
• Přiměřená funkce jater, jak je definováno v protokolu
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, a partnerky mužských účastníků musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny o „vysoce účinných metodách antikoncepce) podle protokolu po dobu trvání léčby studovaným lékem (léky) plus specifikovaná doba vymývání.
• Mužští účastníci musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií během studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumabem, 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabu nebo olaparibu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s předchozími mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že jsou léčeni, jsou asymptomatičtí a mají stabilní onemocnění při screeningovém hodnocení nádoru. Po léčbě mozkových metastáz před zahájením XRT hrudníku je nutný ≥ 2týdenní stabilní interval potvrzený MRI nebo CT mozku s kontrastem (tabulka 7.4-2). Kromě toho subjekty musely být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
• Účastníci, kteří dříve podstoupili XRT hrudníku, jsou vyloučeni.
• Účastníci s karcinomatózní meningitidou
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, Wegenerova syndromu a hypofyzitidy nebo uveitidy. Pacienti s autoimunitním paraneoplastickým syndromem vyžadující současnou imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Zapsat se mohou pacienti s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od studijní léčby (s výjimkou hrudní radioterapie). Platí některé výjimky.
• Předchozí léčba CPI protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T lymfocytů nebo dráhy kontrolních bodů ). Výjimka: Použití CPI s chemoterapií první linie, která je zastavena před zařazením do studie.
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem Poly ADP ribóza polymerázy (PARP), včetně olaparibu
• Intersticiální plicní nemoc (ILD): Jakýkoli důkaz současné ILD nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující perorální nebo IV glukokortikoidy.
• Předchozí malignity, pokud nebylo dosaženo úplné kontroly (žádné známky onemocnění) ≥ 2 roky před vstupem do studie A během období studie není vyžadována žádná další terapie (KROMĚ: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní léčby in situ rakoviny a stádia 1 rakovina endometria 1. stupně).
• Účastníci se známým zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku (léků) nebo narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo alespoň 14 dní před zahájením hrudní radiační terapie
• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné terapii musí být vyřešeny na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5.0) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku (léků). Platí některé výjimky.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Pacienti se známými kontraindikacemi radioterapie, včetně dědičných syndromů spojených s přecitlivělostí na ionizující záření (např. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva