Strålbehandling och Durvalumab/Durvalumab Combo (Tremelimumab/Olaparid) för småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Kroppsvikt över 30 kg
• Deltagarna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
• Deltagarna måste ha småcellig lungcancer, dokumenterad genom histologi eller cytologi från borstning, tvättning, finnålsaspiration eller kärnbiopsi från en definierad lesion, men inte från enbart sputumcytologi. Inga blandade histologier tillåtna.
• Deltagarna måste presenteras vid den första diagnosen med omfattande sjukdom (ES-SCLC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0 eller 1.
• Deltagarna måste ha fått 4-6 cykler av platinabaserad förstahandskemoterapi och måste ha ett pågående komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) efter avslutad behandling. Acceptabla kombinationer (NCCN-riktlinjer), inkluderar cisplatin eller karboplatin med etoposid eller irinotekan. Som ett undantag från ovanstående kriterium är deltagare som endast får 3 cykler av kemoterapi på grund av toxicitet berättigade, om de har en pågående PR eller CR efter den 3:e cykeln. Deltagare som har fått > 6 cykler av platinabaserad förstahandskemoterapi är inte berättigade. Deltagare som får checkpoint-hämmare (CPI) monoterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1, andra) som en del av sin första linjens kemoterapibehandling kommer att vara berättigade så länge de avbryter CPI före start av thoracal strålbehandling.
• Deltagarna måste inleda studiebehandling med thorax XRT ≤ 60 dagar från den sista dosen av platinabaserad förstahandskemoterapi;
• När det är möjligt bör ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock eller 5-10 ofärgade objektglas av tumörprov (arkiv) göras tillgängliga (mindre material är acceptabelt);
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på 16 veckor eller mer.
• Aktiv infektion inklusive: tuberkulos, hepatit B (känd positivt resultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg)) och/eller hepatit C. Patienter med en tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc) ] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA (vilket indikerar ingen aktuell infektion).
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar) eller känd medicinsk historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Adekvat benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studien enligt protokoll.
• Adekvat hyresfunktion enligt protokoll.
• Tillräcklig leverfunktion enligt protokoll
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) patienter eller manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP och kvinnliga partners till manliga deltagare måste gå med på att följa instruktionerna för "högt effektiva preventivmetoder) enligt protokoll under behandlingstiden med studieläkemedel plus specificerad tvättperiod.
• Manliga deltagare måste vara villiga att avstå från spermiedonation under studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab kombinationsbehandling, 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab eller olaparib monoterapi.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med tidigare hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de behandlas, är asymtomatiska och har stabil sjukdom vid screeningtumörbedömningen. Ett ≥ 2 veckors sjukdomsstabilt intervall som bekräftats av MRT eller CT hjärna med kontrast (Tabell 7.4-2) krävs efter behandling av hjärnmetastaser innan thorax XRT påbörjas. Dessutom måste försökspersoner antingen ha varit av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
• Deltagare som har fått tidigare thorax XRT exkluderas.
• Deltagare med karcinomatös meningit
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Wegeners syndrom och hypofysit eller uveit. Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling exkluderas. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiebehandlingen (exklusive thoracal strålbehandling). Vissa undantag gäller.
• Tidigare CPI-behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (inklusive andra antikroppar eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar ). Undantag: CPI-användning med första linjens kemoterapi som avbryts före försöksregistrering.
• Deltagare som har fått någon tidigare behandling med en Poly ADP Ribose Polymerase (PARP)-hämmare, inklusive olaparib
• Interstitiell lungsjukdom (ILD): Alla tecken på aktuell ILD eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller pneumonit som kräver orala eller IV glukokortikoider.
• Tidigare maligniteter om inte en fullständig kontroll (inga tecken på sjukdom) uppnåddes ≥ 2 år före studiestart OCH ingen ytterligare behandling krävs under studieperioden (UTOM: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer och stadium 1 , endometriecancer grad 1).
• Deltagare med ett känt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller stör tolkningen av säkerhetsresultat.
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inte återhämtats minst 14 dagar före påbörjad thoraxstrålbehandling
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi måste ha lösts till grad 1 (NCI CTCAE Version 5.0) eller baslinje före administrering av studieläkemedel. Vissa undantag gäller.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Patienter med kända kontraindikationer för strålbehandling, inklusive ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning (t.ex. Ataxi-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter