Radiotherapie en Durvalumab/Durvalumab Combo (Tremelimumab/Olaparid) voor kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Lichaamsgewicht groter dan 30 kg
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Deelnemers moeten kleincellige longkanker hebben, gedocumenteerd door histologie of cytologie van poetsen, wassen, fijne naaldaspiratie of kernbiopsie van een gedefinieerde laesie, maar niet alleen van sputumcytologie. Geen gemengde histologieën toegestaan.
• Deelnemers moeten bij de eerste diagnose worden gepresenteerd met uitgebreide stadiumziekte (ES-SCLC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
• Deelnemers moeten 4-6 cycli van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie hebben gekregen en moeten na voltooiing een doorlopende complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) hebben. Aanvaardbare combinaties (NCCN-richtlijnen) zijn cisplatine of carboplatine met etoposide of irinotecan. Als uitzondering op het bovenstaande criterium komen deelnemers die slechts 3 cycli chemotherapie krijgen vanwege toxiciteit in aanmerking, als ze een aanhoudende PR of CR hebben na de 3e cyclus. Deelnemers die > 6 cycli van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Deelnemers die checkpoint-inhibitor (CPI) monotherapie krijgen (anti-PD-1, anti-PD-L1, andere) als onderdeel van hun eerstelijns chemotherapiebehandeling komen in aanmerking zolang ze stoppen met de CPI voorafgaand aan de start van thoracale radiotherapie.
• Deelnemers moeten de studiebehandeling starten met thoracale XRT ≤ 60 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie;
• Waar mogelijk moet een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of 5-10 ongekleurde objectglaasjes van een tumormonster (archief) beschikbaar worden gesteld (minder materiaal is acceptabel);
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van 16 weken of meer.
• Actieve infectie waaronder: tuberculose, hepatitis B (bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat) en/of hepatitis C. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc ] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA (wat aangeeft dat er geen huidige infectie is).
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen) of bekende medische geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Adequate beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoek zoals gedefinieerd in het protocol.
• Voldoende verhuurfunctie zoals gedefinieerd per protocol.
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd per protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)-patiënten of mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP en vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om de instructies van "zeer effectieve anticonceptiemethoden) per protocol te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus de gespecificeerde uitwasperiode.
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis durvalumab combinatietherapie, 90 dagen na de laatste dosis durvalumab of olaparib monotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met eerdere hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze behandeld zijn, asymptomatisch zijn en een stabiele ziekte hebben bij de screening op de tumor. Een ziektestabiel interval van ≥ 2 weken zoals bevestigd door MRI of CT hersenen met contrast (Tabel 7.4-2) is vereist na behandeling van hersenmetastasen vóór aanvang van thoracale XRT. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, of een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben gebruikt.
• Deelnemers die eerder thoracale XRT hebben gekregen, zijn uitgesloten.
• Deelnemers met Carcinomateuze meningitis
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, syndroom van Wegener en hypofysitis of uveïtis. Patiënten met een auto-immuun paraneoplastisch syndroom die gelijktijdig immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de studiebehandeling (exclusief thoracale radiotherapie). Er zijn enkele uitzonderingen van toepassing.
• Voorafgaande CPI-therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes) ). Uitzondering: CPI-gebruik met eerstelijnschemotherapie die wordt gestopt voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een Poly ADP Ribose Polymerase (PARP)-remmer, waaronder olaparib
• Interstitiële longziekte (ILD): Elk bewijs van huidige ILD of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig zijn.
• Eerdere maligniteiten tenzij een volledige controle (geen bewijs van ziekte) werd bereikt ≥ 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er geen aanvullende therapie nodig is tijdens de studieperiode (BEHALVE: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ kanker en stadium 1 , graad 1 endometriumkanker).
• Deelnemers met een bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie(s), of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat niet is hersteld ten minste 14 dagen voor aanvang van de thoracale bestralingstherapie
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot graad 1 (NCI CTCAE versie 5.0) of baseline voordat het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) wordt/worden toegediend. Er zijn enkele uitzonderingen van toepassing.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met bekende contra-indicaties voor radiotherapie, waaronder erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling (bijv. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel