Radioterapia e combinazione Durvalumab/Durvalumab (Tremelimumab/Olaparid) per il carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Peso corporeo superiore a 30 kg
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
• I partecipanti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule, documentato dall'istologia o dalla citologia da spazzolatura, lavaggio, aspirazione con ago sottile o biopsia del nucleo da una lesione definita, ma non dalla sola citologia dell'espettorato. Non sono ammesse istologie miste.
• I partecipanti devono essere presentati alla diagnosi iniziale con malattia in stadio esteso (ES-SCLC).
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• I partecipanti devono aver ricevuto 4-6 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino e devono avere una risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) in corso dopo il completamento. Combinazioni accettabili (linee guida NCCN), includono cisplatino o carboplatino con etoposide o irinotecan. Come eccezione al criterio di cui sopra, i partecipanti che ricevono solo 3 cicli di chemioterapia a causa della tossicità sono ammissibili, se hanno una PR o una CR in corso dopo il 3° ciclo. I partecipanti che hanno ricevuto > 6 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino non sono idonei. I partecipanti che ricevono la monoterapia con inibitori del checkpoint (CPI) (anti-PD-1, anti-PD-L1, altri) come parte del trattamento chemioterapico di prima linea saranno idonei a condizione che interrompano il CPI prima dell'inizio della radioterapia toracica.
• - I partecipanti devono iniziare il trattamento in studio con XRT toracica ≤ 60 giorni dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea a base di platino;
• Quando possibile, deve essere reso disponibile un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o 5-10 vetrini non colorati di campione tumorale (archivio) (meno materiale è accettabile);
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di 16 settimane o più.
• Infezione attiva comprendente: tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)) e/o epatite C. ] e assenza di HBsAg) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV (che indica l'assenza di infezione in corso).
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi) o anamnesi medica nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione dello studio come definito dal protocollo.
• Funzione di noleggio adeguata come definita dal protocollo.
• Funzionalità epatica adeguata come definita dal protocollo
• Le donne in età fertile (WOCBP) o i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP e le partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile devono accettare di seguire le istruzioni di "metodi contraccettivi altamente efficaci) per protocollo per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più il/i periodo di lavaggio specificato.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia di combinazione con durvalumab, 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab o olaparib in monoterapia.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti con precedenti metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che siano trattati, siano asintomatici e abbiano una malattia stabile alla valutazione del tumore di screening. Dopo il trattamento delle metastasi cerebrali prima dell'inizio della XRT toracica è necessario un intervallo stabile di malattia ≥ 2 settimane, come confermato da RM o TC cerebrale con mezzo di contrasto (Tabella 7.4-2). Inoltre, i soggetti non dovevano assumere corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
• Sono esclusi i partecipanti che hanno ricevuto una precedente XRT toracica.
• Partecipanti con meningite carcinomatosa
• Donne incinte o che allattano
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (tra cui malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome di Wegener e ipofisite o uveite. Sono esclusi i pazienti con sindrome paraneoplastica autoimmune che richiedono un trattamento immunosoppressivo concomitante. È consentito l'arruolamento di pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento in studio (esclusa la radioterapia toracica). Si applicano alcune eccezioni.
• Precedente terapia CPI con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint ). Eccezione: uso di CPI con chemioterapia di prima linea interrotta prima dell'arruolamento nello studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente con un inibitore della poli ADP ribosio polimerasi (PARP), incluso olaparib
• Malattia polmonare interstiziale (ILD): qualsiasi evidenza di ILD o polmonite in atto o una precedente storia di ILD o polmonite che richieda glucocorticoidi orali o EV.
• Precedenti tumori maligni a meno che non sia stato raggiunto un controllo completo (nessuna evidenza di malattia) ≥ 2 anni prima dell'ingresso nello studio E non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio (TRANNE: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ trattato in modo curativo e stadio 1 , carcinoma endometriale di grado 1).
• - Partecipanti con una condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i farmaco/i in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati sulla sicurezza.
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa che non viene recuperata almeno 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia toracica
• Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale devono essere state risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 5.0) o al basale prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio. Si applicano alcune eccezioni.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Pazienti con controindicazioni note alla radioterapia, comprese le sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia-teleangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen).
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio