Strahlentherapie und Durvalumab/Durvalumab Combo (Tremelimumab/Olaparid) bei kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Körpergewicht über 30 kg
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Die Teilnehmer müssen kleinzelligen Lungenkrebs haben, dokumentiert durch Histologie oder Zytologie durch Bürsten, Waschen, Feinnadelaspiration oder Kernbiopsie aus einer definierten Läsion, aber nicht durch Sputumzytologie allein. Keine gemischten Histologien erlaubt.
• Die Teilnehmer müssen bei der Erstdiagnose mit einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) vorgestellt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die Teilnehmer müssen 4-6 Zyklen einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und nach Abschluss ein anhaltendes vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) aufweisen. Zulässige Kombinationen (NCCN-Richtlinien) umfassen Cisplatin oder Carboplatin mit Etoposid oder Irinotecan. Als Ausnahme zum oben genannten Kriterium sind Teilnehmer, die aufgrund von Toxizität nur 3 Zyklen Chemotherapie erhalten, förderfähig, wenn sie nach dem 3. Zyklus eine anhaltende PR oder CR haben. Teilnehmer, die > 6 Zyklen einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer, die eine Checkpoint-Inhibitor (CPI)-Monotherapie (Anti-PD-1, Anti-PD-L1, andere) als Teil ihrer Erstlinien-Chemotherapie erhalten, sind berechtigt, solange sie den CPI vor Beginn der Thorax-Strahlentherapie absetzen.
• Die Teilnehmer müssen die Studienbehandlung mit thorakaler XRT ≤ 60 Tage nach der letzten Dosis der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie beginnen;
• Wann immer möglich, sollten ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorgewebeblock oder 5–10 ungefärbte Objektträger einer Tumorprobe (Archiv) zur Verfügung gestellt werden (weniger Material ist akzeptabel);
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von 16 Wochen oder mehr haben.
• Aktive Infektion einschließlich: Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) und/oder Hepatitis C. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc ] und Fehlen von HBsAg) sind förderfähig. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist (was darauf hinweist, dass keine aktuelle Infektion vorliegt).
• Bekannter positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (positive HIV-1/2-Antikörper) oder bekannte Krankengeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
• Angemessene Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studie, wie im Protokoll definiert.
• Angemessene Mietfunktion wie im Protokoll definiert.
• Angemessene Leberfunktion wie im Protokoll definiert
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, und weibliche Partner männlicher Teilnehmer müssen sich bereit erklären, die Anweisungen zu „hochwirksamen Verhütungsmethoden“ pro Protokoll für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) zu befolgen angegebene Auswaschzeit.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Kombinationstherapie, 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab- oder Olaparib-Monotherapie, auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit früheren Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie behandelt werden, asymptomatisch sind und bei der Screening-Tumorbeurteilung eine stabile Erkrankung aufweisen. Ein ≥ 2-wöchiges krankheitsstabiles Intervall, bestätigt durch MRT oder CT des Gehirns mit Kontrastmittel (Tabelle 7.4-2), ist nach der Behandlung von Hirnmetastasen vor Beginn der thorakalen XRT erforderlich. Darüber hinaus müssen die Probanden entweder Kortikosteroide abgesetzt oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten haben.
• Teilnehmer, die zuvor eine thorakale XRT erhalten haben, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Wegener-Syndrom und Hypophysitis oder Uveitis). Patienten mit einem paraneoplastischen Autoimmunsyndrom, die eine gleichzeitige immunsuppressive Behandlung erfordern, sind ausgeschlossen. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung erfordert (ausgenommen Thorax-Strahlentherapie). Es gelten einige Ausnahmen.
• Vorherige CPI-Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich aller anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen ). Ausnahme: CPI-Anwendung mit Erstlinien-Chemotherapie, die vor der Aufnahme in die Studie beendet wird.
• Teilnehmer, die zuvor eine Behandlung mit einem Poly ADP Ribose Polymerase (PARP)-Inhibitor erhalten haben, einschließlich Olaparib
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD): Jeder Hinweis auf eine aktuelle ILD oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide erfordert.
• Frühere Malignome, es sei denn, eine vollständige Kontrolle (kein Anzeichen einer Erkrankung) wurde ≥ 2 Jahre vor Studieneintritt erreicht UND es ist keine zusätzliche Therapie während des Studienzeitraums erforderlich (AUSGENOMMEN: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs und Stadium 1 , Endometriumkarzinom Grad 1).
• Teilnehmer mit einem bekannten medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die nicht mindestens 14 Tage vor Beginn der Thorax-Strahlentherapie wiederhergestellt ist
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, müssen vor der Verabreichung der Studienmedikamente auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 5.0) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Es gelten einige Ausnahmen.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Patienten mit bekannten Kontraindikationen für eine Strahlentherapie, einschließlich erblicher Syndrome im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung (z. B. Ataxie-Telangiektasie, Nijmegen-Breakage-Syndrom).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten