Radioterapia i połączenie durwalumabu/durwalumabu (tremelimumab/olaparyd) w drobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Masa ciała większa niż 30 kg
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Uczestnicy muszą mieć raka drobnokomórkowego płuca, udokumentowanego histologicznie lub cytologicznie na podstawie szczotkowania, mycia, aspiracji cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej określonej zmiany, ale nie wyłącznie na podstawie cytologii plwociny. Mieszane histologie nie są dozwolone.
• Uczestnicy muszą zostać przedstawieni przy wstępnej diagnozie z chorobą w zaawansowanym stadium (ES-SCLC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1.
• Uczestnicy muszą otrzymać 4-6 cykli chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie i muszą mieć ciągłą całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) po zakończeniu. Dopuszczalne kombinacje (wytyczne NCCN) obejmują cisplatynę lub karboplatynę z etopozydem lub irynotekanem. Jako wyjątek od powyższego kryterium, kwalifikują się uczestnicy otrzymujący tylko 3 cykle chemioterapii z powodu toksyczności, jeśli po 3 cyklu mają trwający PR lub CR. Uczestnicy, którzy otrzymali > 6 cykli chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny, nie kwalifikują się. Uczestnicy otrzymujący monoterapię inhibitorami punktów kontrolnych (CPI) (anty-PD-1, anty-PD-L1, inne) w ramach pierwszego rzutu chemioterapii będą kwalifikować się, o ile przerwą CPI przed rozpoczęciem radioterapii klatki piersiowej.
• Uczestnicy muszą rozpocząć badane leczenie klatki piersiowej XRT ≤ 60 dni od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny;
• Jeśli to możliwe, należy udostępnić blok tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) lub 5-10 niebarwionych preparatów próbki guza (archiwum) (dopuszczalna jest mniejsza ilość materiału);
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia 16 tygodni lub więcej.
• Czynne zakażenie, w tym: gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) i (lub) wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc ] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV (co wskazuje na brak aktualnej infekcji).
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub znana historia medyczna zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badania zgodnie z protokołem.
• Odpowiednia funkcja wynajmu zgodnie z protokołem.
• Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z protokołem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, oraz partnerki uczestników płci męskiej muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących „wysoce skutecznych metod antykoncepcji) zgodnie z protokołem przez czas trwania leczenia badanym lekiem(ami) plus określony okres wymywania.
• Mężczyźni muszą wyrazić wolę powstrzymania się od dawstwa nasienia podczas badania i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce terapii skojarzonej durwalumabem, 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu lub monoterapii olaparybem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z wcześniejszymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że są leczeni, nie mają żadnych objawów i mają stabilną chorobę podczas przesiewowej oceny guza. Po leczeniu przerzutów do mózgu przed rozpoczęciem klatki piersiowej XRT wymagany jest ≥ 2-tygodniowy okres stabilizacji choroby, potwierdzony badaniem MRI lub TK mózgu z kontrastem (Tabela 7.4-2). Ponadto pacjenci musieli być albo odstawieni od kortykosteroidów, albo stabilną lub zmniejszającą się dawką ≤10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną).
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej XRT klatki piersiowej, są wykluczeni.
• Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Wegenera i zapalenie przysadki lub zapalenie błony naczyniowej oka. Wykluczeni są pacjenci z autoimmunologicznym zespołem paraneoplastycznym wymagający jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania (z wyłączeniem radioterapii klatki piersiowej). Obowiązują pewne wyjątki.
• Wcześniejsza terapia CPI przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych ). Wyjątek: stosowanie CPI z chemioterapią pierwszego rzutu, która została przerwana przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie inhibitorem polimerazy poli ADP-rybozy (PARP), w tym olaparybem
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD): wszelkie dowody na obecną ILD lub zapalenie płuc lub wcześniejszą ILD lub zapalenie płuc wymagające doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów.
• wcześniejsze nowotwory złośliwe, chyba że uzyskano całkowitą kontrolę (brak objawów choroby) ≥ 2 lata przed włączeniem do badania ORAZ nie jest wymagana dodatkowa terapia w okresie badania (Z WYJĄTKIEM: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego z wyleczeniem raka in situ i stadium 1. , rak endometrium stopnia 1).
• Uczestnicy ze znanym schorzeniem, które w opinii badacza zwiększyłoby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku(ów) lub zakłóciłoby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy, który nie został wyleczony co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii klatki piersiowej
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musiały zostać usunięte do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku (leków). Obowiązują pewne wyjątki.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do radioterapii, w tym z dziedzicznymi zespołami związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące (np. ataksja-teleangiektazja, zespół złamania Nijmegen).
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku