Strålebehandling og Durvalumab/Durvalumab Combo (Tremelimumab/Olaparid) til småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Kropsvægt større end 30 kg
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
• Deltagerne skal have småcellet lungekræft, dokumenteret ved histologi eller cytologi fra børstning, vask, finnålsaspiration eller kernebiopsi fra en defineret læsion, men ikke fra sputumcytologi alene. Ingen blandede histologier tilladt.
• Deltagerne skal præsenteres ved indledende diagnose med omfattende sygdom (ES-SCLC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0 eller 1.
• Deltagerne skal have modtaget 4-6 cyklusser af platinbaseret førstelinjekemoterapi og skal have et løbende komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter afslutning. Acceptable kombinationer (NCCN-retningslinjer), omfatter cisplatin eller carboplatin med etoposid eller irinotecan. Som en undtagelse fra ovenstående kriterium er deltagere, der kun modtager 3 cyklusser med kemoterapi på grund af toksicitet, kvalificerede, hvis de har en igangværende PR eller CR efter 3. cyklus. Deltagere, der har modtaget > 6 cyklusser af platinbaseret førstelinje-kemoterapi, er ikke kvalificerede. Deltagere, der modtager checkpoint inhibitor (CPI) monoterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1, andre) som en del af deres førstelinje kemoterapibehandling vil være berettigede, så længe de afbryde CPI før starten af ​​thoraxstrålebehandling.
• Deltagerne skal påbegynde undersøgelsesbehandling med thorax XRT ≤ 60 dage fra den sidste dosis platinbaseret førstelinjekemoterapi;
• Når det er muligt, bør en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller 5-10 ufarvede objektglas af tumorprøve (arkiv) stilles til rådighed (mindre materiale er acceptabelt);
• Deltagerne skal have en forventet levetid på 16 uger eller mere.
• Aktiv infektion, herunder: tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt resultat af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)) og/eller hepatitis C. Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc) ] og fravær af HBsAg) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA (hvilket indikerer ingen aktuel infektion).
• Kendt positiv test for human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer) eller kendt sygehistorie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsen som defineret i henhold til protokol.
• Tilstrækkelig lejefunktion som defineret pr. protokol.
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret i henhold til protokol
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)-patienter eller mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP og kvindelige partnere til mandlige deltagere, skal acceptere at følge instruktionerne for "meget effektive præventionsmetoder) pr. protokol for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidler plus angivet udvaskningsperiode.
• Mandlige deltagere skal være villige til at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis durvalumab kombinationsbehandling, 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab eller olaparib monoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med tidligere hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er behandlet, er asymptomatiske og har stabil sygdom ved screening af tumorvurderingen. Et ≥ 2 ugers sygdomsstabilt interval bekræftet af MR eller CT hjerne med kontrast (tabel 7.4-2) er påkrævet efter behandling af hjernemetastaser før påbegyndelse af thorax XRT. Derudover skal forsøgspersoner enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
• Deltagere, der tidligere har modtaget thorax XRT, er udelukket.
• Deltagere med karcinomatøs meningitis
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Wegener syndrom og hypofysitis eller uveitis. Patienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom, der kræver samtidig immunsuppressiv behandling, er udelukket. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen (eksklusive thoraxstrålebehandling). Nogle undtagelser gælder.
• Tidligere CPI-behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje ). Undtagelse: CPI-brug med førstelinje-kemoterapi, der stoppes før forsøgstilmelding.
• Deltagere, der har modtaget tidligere behandling med en Poly ADP Ribose Polymerase (PARP) hæmmer, inklusive olaparib
• Interstitiel lungesygdom (ILD): Ethvert tegn på nuværende ILD eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitis, der kræver orale eller IV glukokortikoider.
• Tidligere maligniteter, medmindre en fuldstændig kontrol (ingen tegn på sygdom) blev opnået ≥ 2 år før studiestart OG ingen yderligere behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden (UNDTAGEN: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer og stadium 1 , endometriecancer grad 1).
• Deltagere med en kendt medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der ikke er genoprettet mindst 14 dage før påbegyndelse af thoraxstrålebehandling
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, skal være løst til grad 1 (NCI CTCAE Version 5.0) eller baseline før administration af forsøgslægemidler. Nogle undtagelser gælder.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Patienter med kendte kontraindikationer til strålebehandling, herunder arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne