Tato studie má vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku SBS-101 u pacientů s orálními premaligními lézemi

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Pacient je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní pokyny a zúčastnit se všech studijních návštěv
3. Pacient je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší při Screeningu.
4. Pacient má orální leukoplakii nebo erytroplakii o délce alespoň 5 mm na nejdelší ose s histopatologií vykazující mírnou, střední nebo těžkou dysplazii (skóre indexové léze ≥ 2) s incizní (punčovou) biopsií při screeningu (nebo během 30 dnů před screeningem ).
5. Pacient souhlasí s tím, že nebude používat žádné topické terapie (tj. použití volně prodejných a lékařsky předepsaných topických krémů, mastí nebo ústních výplachů) na indexové léze jiné než studované léčivo, které by podle názoru výzkumníka mohlo ovlivnit stav indexové léze po dobu trvání studie.
6. Pacient souhlasí s tím, že nebude používat žádné jiné topické produkty nebo používat potenciálně dráždivé látky (tj. ústní voda obsahující alkohol) k orálním premaligním lézím v průběhu studie. Poznámka: Během studie je přijatelné používat ústní vodu obsahující nealkoholické formulace Listerine a Crest.
7. Pokud je žena, pacientka není těhotná, nekojí a neplánuje těhotenství během období studie nebo 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku.

8. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat následující požadavky:

   1. Premenopauzální s dokumentací chirurgické sterilizace (tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.
   2. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) při screeningu.

9. Pacientky ve fertilním věku si musí vybrat a zavázat se k současnému užívání 2 forem účinné antikoncepce, z nichž alespoň 1 musí být primární formou, pokud není zvolenou metodou absolutní abstinence nebo pacientka podstoupila hysterektomii. Pacientky musí používat 2 formy účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před zahájením studie (screening), během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva.

   Primární (hormonální nebo chirurgický)

   1. Podvázání vejcovodů
   2. Partnerova vasektomie
   3. Nitroděložní tělíska
   4. Antikoncepční pilulky
   5. Injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepce Sekundární (bariérová metoda)
   1. Bránice (se spermicidem)
   2. Cervikální čepice (se spermicidem)
   3. Mužský kondom (se spermicidem)

10. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomů během pohlavního styku během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud je partnerka v plodném věku, měla by používat antikoncepci, jak je podrobně popsáno v Kritérium pro zařazení

    # 9. Muži také musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od okamžiku první dávky a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

11. Stupeň výkonnostního stavu pacienta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je při screeningu 0 nebo 1.
12. Orgánová funkce pacienta je stanovena jako adekvátní na základě laboratorního testování při screeningu (např. Hladiny hemoglobinu ≥ 10 g/dl; Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/μl; Krevní destičky ≥ 100 000/μl; Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2x horní hranice normy (ULN);, dusík močoviny v krvi (BUN) a sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN); Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); Glukóza < 200 mg/dl; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 5,0 μU/ml; C-reaktivní protein < 5,0 mg/l).
13. Screening drog v negativní moči při screeningu.
14. Pacient je v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakéhokoli známého chorobného stavu nebo fyzického stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit hodnocení orálních premaligních lézí nebo které vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má léčené orální léze, které jsou infikované (např. léze, které vyžadují lokální nebo systémovou antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou terapii k léčbě infekce) do 14 dnů od Randomizace.
2. Pacienti nesmí během studie nebo během 30 dnů před screeningem používat žádnou systémovou (např. perorální nebo injekční) terapii kortikosteroidy. Je však povoleno použití topických, inhalačních, oftalmických, intraartikulárních a intralezionálních steroidů.
3. Pacient použil jakýkoli topický nebo systémový chemoterapeutický přípravek během 30 dnů před randomizací.
4. Užívání bezdýmného tabáku během 4 týdnů před screeningem nebo v průběhu studie.
5. Pacientovi byla diagnostikována vlasová leukoplakie.
6. Pacient má známky systémové infekce nebo užíval systémová antibiotika během 14 dnů před zahájením podávání u mužů a žen ve fertilním věku nebo během 30 dnů před zahájením podávání u žen s potenciálem otěhotnět (WOCBP).
7. Pacient v současné době užívá vysoké dávky vitaminu A (> 25 000 jednotek USP za den) nebo již dříve používal isotretinoin k léčbě jiného stavu během 6 měsíců od screeningu.
8. Pacient v současné době užívá fenytoin nebo jiné zakázané léky
9. Indexová léze pacienta je recidivující dysplastická léze v již dříve léčené oblasti pro rakovinu ústní dutiny (předchozí léčba, postel/excize atd.).
10. Pacient dostal radiační nebo chemoradiační terapii do dutiny ústní do 2 let od Randomizace.
11. Pacient má při screeningu jakékoli stavy ohrožující imunitu (tj. HIV, SLE atd.) nebo byl léčen imunomodulačními léky do 6 měsíců od screeningu.
12. Pacient má v současné době špatně kontrolovaný diabetes mellitus (nepřerušený hemoglobin A1c > 9 % po dobu ≥ 1 roku navzdory standardní péči).
13. Pacient má v anamnéze srdeční, jaterní (ALT a/nebo AST >2x ULN, celkový bilirubin >1,5x ULN při návštěvě 1) nebo ledvinové onemocnění (eGFR<45 ml/min/1,73 m2), které by podle názoru zkoušejícího mohly pacienta vystavit nepřiměřenému riziku účastí ve studii nebo narušovat aplikaci studovaného léku nebo hodnocení studie.
14. Pacient měl v anamnéze citlivost na kteroukoli z účinných látek ve studovaném léku (např. isotretinoin, propylenglykol, přírodní máta) nebo retinoidy nebo vitamín A.
15. Pacient použil perorální isotretinoin do 14 dnů od screeningu. Pacienti musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání perorálního isotretinoinu po celou dobu trvání studie.
16. Pacient se účastnil výzkumného lékového testu, ve kterém k podání testovaného léku došlo během 30 dnů před randomizací.
17. Pacient podle názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem na účast ve studii.