Denna studie är för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för SBS-101 hos patienter med orala premaligna lesioner

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan förstå och är villig att underteckna ett informerat samtycke.
2. Patienten är villig och kan följa alla studieinstruktioner och närvara vid alla studiebesök
3. Patienten är man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre vid screening.
4. Patienten har oral leukoplaki eller erytroplaki som är minst 5 mm lång på sin längsta axel med histopatologi som visar mild, måttlig eller svår dysplasi (indexlesionshistologipoäng på ≥2) med incisional (punch) biopsi vid screening (eller inom 30 dagar före screening) ).
5. Patienten samtycker till att inte använda några aktuella behandlingar (dvs. användning av receptfria och medicinskt ordinerade krämer, salvor eller munsköljningar) på indexlesionen annat än studieläkemedlet som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka statusen för indexskadan under studiens varaktighet.
6. Patienten samtycker till att inte applicera några andra aktuella produkter eller använda potentiella irriterande ämnen (dvs. alkoholinnehållande munvatten) till de orala premaligna lesionerna under hela studien. Obs: munvatten som innehåller alkoholfria formuleringar av Listerine och Crest är acceptabelt att använda under studien.
7. Om hon är kvinna, är patienten icke-gravid, inte ammande och planerar inte för graviditet under studieperioden eller under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.

8. Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla följande krav:

   1. Premenopausal med dokumentation av kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) minst 3 månader före studiestart.
   2. Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och med follikelstimulerande hormon (FSH) nivå ≥40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml) vid screening.

9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste välja och förbinda sig att använda 2 former av effektiva preventivmedel samtidigt, varav minst 1 måste vara en primär form, såvida inte absolut abstinens är den valda metoden eller patienten har genomgått en hysterektomi. Patienterna måste använda två former av effektiv preventivmetod minst 1 månad före studiestart (screening), under studien och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   Primär (hormonell eller kirurgisk)

   1. Tubal ligering
   2. Partners vasektomi
   3. Intrauterina enheter
   4. P-piller
   5. Injicerbara/implanterbara/inserbara hormonella preventivmedel Sekundär (barriärmetod)
   1. Diafragma (med spermiedödande medel)
   2. Cervikal mössa (med spermiedödande medel)
   3. Manlig kondom (med spermiedödande medel)

10. Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under samlag under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinnlig partner är i fertil ålder bör hon använda preventivmedel enligt beskrivningen i Inklusionskriteriet

    # 9. Hanar måste också gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för första doseringen och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

11. Patientens prestationsstatusgrad för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 1 vid screening.
12. Patientens organfunktion bestäms vara adekvat baserat på laboratorietester vid screening (t.ex. Hemoglobinnivåer ≥ 10g/dl; Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/μL; Trombocyter ≥ 100 000/μL; Totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 2x övre normalgräns (ULN);, blodureakväve (BUN) & serumkreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN); Laktatdehydrogenas (LDH) ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN); Glukos < 200 mg/dL; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 5,0 μU/mL; C-reaktivt protein < 5,0 mg/L).
13. Negativ urinläkemedelsscreening vid screening.
14. Patienten är vid god allmän hälsa och fri från något känt sjukdomstillstånd eller fysiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra utvärderingen av de orala premaligna lesionerna eller som utsätter patienten för en oacceptabel risk genom att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har orala lesioner som ska behandlas som är infekterade (t. lesioner som kräver lokal eller systemisk antimikrobiell, svampdödande eller antiviral behandling för att behandla en infektion) inom 14 dagar efter randomisering.
2. Patienter får inte använda någon systemisk (t.ex. oral eller injicerbar) kortikosteroidbehandling under studien eller inom 30 dagar före screening. Användning av topikala, inhalerade, oftalmiska, intraartikulära och intralesionala steroider är dock tillåten.
3. Patienten har använt någon topikal eller systemisk kemoterapeutisk produkt inom 30 dagar före randomisering.
4. Användning av rökfri tobak inom 4 veckor före screening eller under studiens gång.
5. Patienten har diagnostiserats med hårig leukoplaki.
6. Patienten har tecken på en systemisk infektion eller har använt systemisk antibiotika inom 14 dagar före start av dosering för män och kvinnor som inte är fertila eller inom 30 dagar före start av dosering för kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
7. Patienten tar för närvarande höga doser av vitamin A (> 25 000 USP-enheter per dag) eller har tidigare använt isotretinoin för behandling av ett annat tillstånd inom 6 månader efter screening.
8. Patienten tar för närvarande fenytoin eller annan förbjuden medicin
9. Patients index lesion är en återkommande dysplastisk lesion i ett tidigare behandlat område för oral cancer (tidigare behandling, säng/excision, etc.).
10. Patienten har fått strålbehandling eller kemoradiationsbehandling till munhålan inom 2 år efter randomisering.
11. Patienten har några immunkomprometterande tillstånd vid screening (dvs. HIV, SLE, etc.) eller har behandlats med immunmodulerande mediciner inom 6 månader efter screening.
12. Patienten har för närvarande dåligt kontrollerad diabetes mellitus (oavbruten hemoglobin A1c >9 % i ≥1 år trots standardvård).
13. Patienten har en historia av hjärt-, lever- (ALAT och eller ASAT >2x ULN, totalt bilirubin >1,5x ULN vid besök 1) eller njursjukdom (eGFR<45 ml/min/1,73) m2) som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien eller störa studieläkemedlets ansökan eller studiebedömningarna.
14. Patienten har en historia av känslighet för någon av de aktiva ingredienserna i studieläkemedlet (t.ex. isotretinoin, propylenglykol, naturlig mynta), eller retinoider eller vitamin A.
15. Patienten har använt oralt isotretinoin inom 14 dagar efter screening. Patienterna måste gå med på att avstå från att använda oralt isotretinoin under hela studien.
16. Patienten har deltagit i en prövningsläkemedelsprövning där administrering av ett prövningsläkemedel skedde inom 30 dagar före randomisering.
17. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, inte en lämplig kandidat för studiedeltagande.