Questo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza e la farmacocinetica di SBS-101 in pazienti con lesioni precancerose orali

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è in grado di comprendere ed è disposto a firmare un modulo di consenso informato.
2. - Il paziente è disposto e in grado di seguire tutte le istruzioni dello studio e di partecipare a tutte le visite di studio
3. Il paziente è maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni allo screening.
4. Il paziente ha leucoplachia orale o eritroplachia di almeno 5 mm di lunghezza sul suo asse più lungo con istopatologia che mostra displasia lieve, moderata o grave (punteggio istologico della lesione dell'indice ≥2) con biopsia incisionale (punch) allo screening (o entro 30 giorni prima dello screening ).
5. Il paziente accetta di non utilizzare alcuna terapia topica (es. uso di creme, unguenti o collutori orali da banco e prescritti dal medico) sulla lesione indice diversa dal farmaco in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare lo stato della lesione indice per la durata dello studio.
6. Il paziente accetta di non applicare altri prodotti topici o utilizzare potenziali irritanti (ad es. collutorio contenente alcol) alle lesioni precancerose orali durante lo studio. Nota: il collutorio che include formulazioni non contenenti alcol di Listerine e Crest è accettabile da usare durante lo studio.
7. Se di sesso femminile, la paziente non è incinta, non sta allattando e non sta pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio o per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

8. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Pre-menopausa con documentazione della sterilizzazione chirurgica (ad es. Isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   2. Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e con livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL) allo Screening.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono selezionare e impegnarsi a utilizzare contemporaneamente 2 forme di contraccezione efficace, di cui almeno 1 deve essere una forma primaria, a meno che l'astinenza assoluta non sia il metodo prescelto o la paziente sia stata sottoposta a isterectomia. I pazienti devono utilizzare 2 forme di contraccezione efficace almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio (screening), durante lo studio e per 1 mese dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.

   Primario (ormonale o chirurgico)

   1. Legatura delle tube
   2. Vasectomia del partner
   3. Dispositivi intrauterini
   4. Pillole anticoncezionali
   5. Prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili Secondario (metodo barriera)
   1. Diaframma (con spermicida)
   2. Cappuccio cervicale (con spermicida)
   3. Preservativo maschile (con spermicida)

10. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una partner di sesso femminile è in età fertile, dovrebbe usare la contraccezione come dettagliato nel Criterio di inclusione

    # 9. I maschi devono anche accettare di non donare lo sperma dal momento della prima somministrazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

11. Il grado del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) del paziente è 0 o 1 allo screening.
12. La funzionalità degli organi del paziente è ritenuta adeguata sulla base dei test di laboratorio durante lo screening (ad es. Livelli di emoglobina ≥ 10 g/dl; Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/μL; Piastrine ≥ 100.000/μL; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Lattato deidrogenasi (LDH) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Glucosio < 200 mg/dL; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 5,0 μU/mL; Proteina C-reattiva < 5,0 mg/L).
13. Controllo antidroga sulle urine negativo allo Screening.
14. Il paziente è in buona salute generale e privo di qualsiasi stato patologico noto o condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione delle lesioni precancerose orali o che espone il paziente a un rischio inaccettabile partecipando allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha lesioni orali da trattare che sono infette (ad es. lesioni che richiedono una terapia antimicrobica, antimicotica o antivirale locale o sistemica per il trattamento di un'infezione) entro 14 giorni dalla randomizzazione.
2. I pazienti non devono utilizzare alcuna terapia corticosteroidea sistemica (ad es. orale o iniettabile) durante lo studio o nei 30 giorni precedenti lo screening. Tuttavia, è consentito l'uso di steroidi topici, inalatori, oftalmici, intraarticolari e intralesionali.
3. - Il paziente ha utilizzato qualsiasi prodotto chemioterapico topico o sistemico entro 30 giorni prima della randomizzazione.
4. Uso di tabacco senza fumo entro 4 settimane prima dello screening o durante il corso dello studio.
5. Al paziente è stata diagnosticata la leucoplachia pelosa.
6. - Il paziente ha evidenza di un'infezione sistemica o ha utilizzato antibiotici sistemici nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione per maschi e femmine in età non fertile o nei 30 giorni precedenti l'inizio della somministrazione per le donne in età fertile (WOCBP).
7. Il paziente sta attualmente assumendo alte dosi di vitamina A (> 25.000 unità USP al giorno) o ha precedentemente utilizzato isotretinoina per il trattamento di un'altra condizione entro 6 mesi dallo screening.
8. Il paziente sta attualmente assumendo fenitoina o altri farmaci proibiti
9. La lesione indice del paziente è una lesione displastica ricorrente in un'area precedentemente trattata per cancro orale (trattamento precedente, letto/escissione, ecc.).
10. Il paziente ha ricevuto radioterapia o chemioterapia nella cavità orale entro 2 anni dalla randomizzazione.
11. Il paziente presenta condizioni immunocompromettenti allo Screening (es. HIV, LES, ecc.) o è stato trattato con farmaci immunomodulanti entro 6 mesi dallo screening.
12. Il paziente attualmente ha un diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c ininterrotta >9% per ≥1 anno nonostante le cure standard).
13. Il paziente ha una storia di malattia cardiaca, epatica (ALT e/o AST >2x ULN, Bilirubina totale >1,5x ULN alla Visita 1) o renale (eGFR<45 ml/min/1,73 m2) che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe esporre il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio o interferire con la richiesta del farmaco oggetto dello studio o con le valutazioni dello studio.
14. Il paziente ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi nel farmaco in studio (ad es. isotretinoina, glicole propilenico, menta naturale), o retinoidi, o vitamina A.
15. Il paziente ha utilizzato isotretinoina orale entro 14 giorni dallo screening. I pazienti devono accettare di astenersi dall'utilizzare isotretinoina orale per tutta la durata dello studio.
16. Il paziente ha partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco in cui la somministrazione di un farmaco sperimentale è avvenuta entro 30 giorni prima della randomizzazione.
17. Il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è un candidato appropriato per la partecipazione allo studio.