本研究旨在评估 SBS-101 在口腔癌前病变患者中的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 患者能够理解并愿意签署知情同意书。
2. 患者愿意并能够遵循所有研究说明并参加所有研究访视
3. 患者是筛选时年满 18 岁的男性或女性。
4. 患者在其最长轴上有至少 5 毫米长的口腔白斑或红斑，组织病理学显示轻度、中度或重度异型增生（指数病变组织学评分≥2），并在筛选时（或筛选前 30 天内）进行切开（穿孔）活检).
5. 患者同意不使用任何局部疗法（即 在研究药物以外的指标病变上使用非处方药和医学处方的局部乳膏、软膏或漱口水，研究者认为这可能会影响研究期间指标病变的状态。
6. 患者同意不使用任何其他外用产品或使用潜在的刺激物（即 在整个研究过程中，将含酒精的漱口水）用于口腔癌前病变。 注意：在研究期间可以使用含有不含酒精的 Listerine 和 Crest 配方的漱口水。
7. 如果是女性，则患者未怀孕、未哺乳并且不打算在研究期间或最后一次研究药物给药后 1 个月内怀孕。

8. 无生育能力的女性患者必须满足以下要求：

   1. 绝经前至少在研究开始前 3 个月进行绝育手术（即子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）。
   2. 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，并且筛选时卵泡刺激素 (FSH) 水平≥40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)。

9. 有生育能力的女性患者必须选择并承诺同时使用 2 种有效的避孕方法，其中至少一种必须是主要避孕方法，除非选择的方法是绝对禁欲，或者患者已经进行了子宫切除术。 患者必须在研究开始前至少 1 个月（筛选）、研究期间以及研究药物最后一次给药后 1 个月内使用 2 种有效的避孕方法。

   原发性（激素或手术）

   1. 输卵管结扎术
   2. 伴侣的输精管切除术
   3. 宫内节育器
   4. 避孕药
   5. 可注射/可植入/可插入的激素避孕产品 二级（屏障法）
   1. 隔膜（含杀精剂）
   2. 宫颈帽（含杀精剂）
   3. 男用避孕套（含杀精剂）

10. 男性患者必须同意在研究期间的性交过程中以及研究药物最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套。 如果女性伴侣有生育能力，她应该使用纳入标准中详述的避孕措施

    # 9. 男性还必须同意从第一次给药时起和最后一次研究药物给药后的 3 个月内不捐献精子。

11. 筛选时患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态等级为 0 或 1。
12. 根据筛选时的实验室测试（例如 血红蛋白水平 ≥ 10g/dl；白细胞 (WBC) ≥ 3,000/μL；血小板≥100,000/μL；总胆红素≤ 1.5x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 2 倍；, 血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)；葡萄糖 < 200 毫克/分升；促甲状腺激素 (TSH) ≤ 5.0 μU/mL； C-反应蛋白 < 5.0 毫克/升）。
13. 筛选时尿液药物筛查呈阴性。
14. 患者总体健康状况良好，没有任何已知的疾病状态或身体状况，在研究者看来，这些疾病状态或身体状况可能会影响对口腔癌前病变的评估，或者通过参与研究使患者面临不可接受的风险。

排除标准：

1. 患者有待治疗的口腔病变，但已感染（例如 需要局部或全身抗微生物、抗真菌或抗病毒治疗来治疗感染的病变）在随机分组后 14 天内。
2. 在研究期间或筛选前 30 天内，患者不得使用任何全身性（例如口服或注射）皮质类固醇治疗。 但是，允许使用局部、吸入、眼科、关节内和病灶内类固醇。
3. 患者在随机分组前 30 天内使用过任何局部或全身化疗产品。
4. 在筛选前 4 周内或研究期间使用无烟烟草。
5. 患者被诊断为毛状白斑。
6. 患者有全身感染的证据或在开始对无生育潜力的男性和女性给药前 14 天内或在对有生育潜力的女性 (WOCBP) 给药前 30 天内使用过全身性抗生素。
7. 患者目前正在服用高剂量的维生素 A（每天 > 25,000 USP 单位）或之前在筛选后 6 个月内使用过异维甲酸治疗另一种病症。
8. 患者目前正在服用苯妥英钠或其他违禁药物
9. 患者的指标病变是先前治疗过的口腔癌区域（先前治疗、床/切除等）中的复发性增生性病变。
10. 患者在随机分组后 2 年内接受过口腔放疗或化放疗。
11. 患者在筛选时有任何免疫妥协情况（即 HIV、SLE 等）或在筛选后 6 个月内接受过免疫调节药物治疗。
12. 患者目前的糖尿病控制不佳（尽管接受了标准治疗，但持续血红蛋白 A1c >9% ≥ 1 年）。
13. 患者有心脏、肝脏（ALT 和/或 AST >2x ULN，第 1 次就诊时总胆红素 >1.5x ULN）或肾脏疾病（eGFR<45 ml/min/1.73 m2) 研究者认为，参与研究或干扰研究药物申请或研究评估可能会使患者处于不适当的风险中。
14. 患者对研究药物中的任何活性成分（例如 异维甲酸、丙二醇、天然薄荷）或类视黄醇或维生素 A。
15. 患者在筛选后 14 天内使用过口服异维甲酸。 患者必须同意在整个研究期间不使用口服异维A酸。
16. 患者参加了研究性药物试验，其中在随机分组前 30 天内给予了研究性研究药物。
17. 研究者认为患者不是参与研究的合适人选。