Diese Studie soll die Sicherheit und Pharmakokinetik von SBS-101 bei Patienten mit oralen prämalignen Läsionen bewerten

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
2. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Studienanweisungen zu befolgen und an allen Studienbesuchen teilzunehmen
3. Der Patient ist beim Screening männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
4. Der Patient hat eine orale Leukoplakie oder Erythroplakie mit einer Länge von mindestens 5 mm auf seiner längsten Achse, wobei die Histopathologie eine leichte, mittelschwere oder schwere Dysplasie (Histologie-Score der Indexläsion von ≥ 2) mit Inzisionsbiopsie (Stanzbiopsie) beim Screening (oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) zeigt ).
5. Der Patient verpflichtet sich, keine topischen Therapien (z. Anwendung von rezeptfreien und ärztlich verschriebenen topischen Cremes, Salben oder Mundspülungen) auf der Indexläsion außer dem Studienmedikament, das nach Meinung des Prüfarztes den Status der Indexläsion für die Dauer der Studie beeinflussen könnte.
6. Der Patient stimmt zu, keine anderen topischen Produkte aufzutragen oder potenzielle Reizstoffe (d. h. alkoholhaltiges Mundwasser) auf die oralen prämalignen Läsionen während der gesamten Studie. Hinweis: Mundwasser, das alkoholfreie Formulierungen von Listerine und Crest enthält, kann während der Studie verwendet werden.
7. Bei Frauen ist die Patientin nicht schwanger, stillt nicht und plant keine Schwangerschaft während des Studienzeitraums oder für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

8. Weibliche Patienten im nicht gebärfähigen Alter müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

   1. Prämenopausal mit Dokumentation der chirurgischen Sterilisation (d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) mindestens 3 Monate vor Studieneintritt.
   2. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von ≥ 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) beim Screening.

9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung gleichzeitig auswählen und sich verpflichten, diese gleichzeitig anzuwenden, von denen mindestens 1 eine primäre Form sein muss, es sei denn, absolute Abstinenz ist die gewählte Methode oder die Patientin hat sich einer Hysterektomie unterzogen. Die Patientinnen müssen mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie (Screening), während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden.

   Primär (hormonell oder chirurgisch)

   1. Tubenligatur
   2. Vasektomie des Partners
   3. Intrauterine Vorrichtungen
   4. Antibabypillen
   5. Injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte Sekundär (Barrieremethode)
   1. Diaphragma (mit Spermizid)
   2. Portiokappe (mit Spermizid)
   3. Kondom für Männer (mit Spermizid)

10. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr Kondome zu verwenden. Wenn eine Partnerin im gebärfähigen Alter ist, sollte sie eine Empfängnisverhütung anwenden, wie im Einschlusskriterium beschrieben

    # 9. Männer müssen auch zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosierung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

11. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) des Patienten ist beim Screening 0 oder 1.
12. Die Organfunktion des Patienten wird basierend auf Labortests beim Screening als ausreichend bestimmt (z. Hämoglobinspiegel ≥ 10 g/dl; Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) & Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glukose < 200 mg/dl; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 5,0 μU/ml; C-reaktives Protein < 5,0 mg/L).
13. Negativer Drogentest im Urin beim Screening.
14. Der Patient befindet sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand und ist frei von bekannten Krankheitszuständen oder körperlichen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der oralen prämalignen Läsionen beeinträchtigen könnten oder die den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat zu behandelnde orale Läsionen, die infiziert sind (z. Läsionen, die eine lokale oder systemische antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Therapie zur Behandlung einer Infektion erfordern) innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung.
2. Die Patienten dürfen während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening keine systemische (z. B. orale oder injizierbare) Kortikosteroidtherapie anwenden. Die Anwendung von topischen, inhalativen, ophthalmischen, intraartikulären und intraläsionalen Steroiden ist jedoch erlaubt.
3. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein topisches oder systemisches chemotherapeutisches Produkt verwendet.
4. Verwendung von rauchlosem Tabak innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während des Studienverlaufs.
5. Bei dem Patienten wurde eine Haarleukoplakie diagnostiziert.
6. Der Patient hat Anzeichen einer systemischen Infektion oder hat systemische Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung für Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Dosierung für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) verwendet.
7. Der Patient nimmt derzeit hohe Dosen von Vitamin A (> 25.000 USP-Einheiten pro Tag) ein oder hat zuvor innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Isotretinoin zur Behandlung einer anderen Erkrankung verwendet.
8. Der Patient nimmt derzeit Phenytoin oder andere verbotene Medikamente ein
9. Die Indexläsion des Patienten ist eine rezidivierende dysplastische Läsion in einem zuvor wegen Mundkrebs behandelten Bereich (vorherige Behandlung, Bett/Exzision usw.).
10. Der Patient hat innerhalb von 2 Jahren nach der Randomisierung eine Strahlen- oder Chemotherapie in der Mundhöhle erhalten.
11. Der Patient hat beim Screening irgendwelche immunkompromittierenden Zustände (d. h. HIV, SLE usw.) oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening mit immunmodulierenden Medikamenten behandelt wurden.
12. Der Patient hat derzeit einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus (ununterbrochenes Hämoglobin A1c > 9 % für ≥ 1 Jahr trotz Standardbehandlung).
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herz-, Leber- (ALT und/oder AST > 2 x ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN bei Besuch 1) oder Nierenerkrankung (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Anwendung des Studienmedikaments oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
14. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe des Studienmedikaments (z. Isotretinoin, Propylenglykol, natürliche Minze) oder Retinoide oder Vitamin A.
15. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening orales Isotretinoin verwendet. Die Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie auf die Einnahme von oralem Isotretinoin zu verzichten.
16. Der Patient hat an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen, bei der die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung erfolgte.
17. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie.