Denne undersøgelse skal evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​SBS-101 hos patienter med orale præmaligne læsioner

Inklusionskriterier:

1. Patienten er i stand til at forstå og er villig til at underskrive en informeret samtykkeformular.
2. Patienten er villig og i stand til at følge alle undersøgelsesinstruktioner og deltage i alle undersøgelsesbesøg
3. Patienten er en mand eller kvinde på 18 år eller ældre ved screening.
4. Patienten har oral leukoplaki eller erythroplaki på mindst 5 mm i længden på sin længste akse med histopatologi, der viser mild, moderat eller svær dysplasi (indekslæsions histologisk score på ≥2) med incisional (punch) biopsi ved screening (eller inden for 30 dage før screening) ).
5. Patienten indvilliger i ikke at bruge nogen topiske terapier (dvs. brug af håndkøbs- og medicinsk ordinerede topiske cremer, salver eller mundskyllemidler) på indekslæsionen, bortset fra undersøgelseslægemidlet, som efter investigators mening kan påvirke status for indekslæsionen under undersøgelsens varighed.
6. Patienten accepterer ikke at anvende andre topiske produkter eller bruge potentielle irriterende stoffer (dvs. alkoholholdigt mundskyl) til de orale præmaligne læsioner gennem hele undersøgelsen. Bemærk: Mundskyl, der indeholder ikke-alkoholholdige formuleringer af Listerine og Crest, er acceptabelt at bruge under undersøgelsen.
7. Hvis hun er kvinde, er patienten ikke-gravid, ikke-ammende og planlægger ikke graviditet i løbet af undersøgelsesperioden eller i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde følgende krav:

   1. Præmenopausal med dokumentation for kirurgisk sterilisation (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) mindst 3 måneder før studiestart.
   2. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml) ved screening.

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal vælge og forpligte sig til at bruge 2 former for effektiv prævention samtidigt, hvoraf mindst 1 skal være en primær form, medmindre absolut abstinens er den valgte metode, eller patienten har gennemgået en hysterektomi. Patienter skal bruge 2 former for effektiv prævention mindst 1 måned før studiestart (screening), under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   Primær (hormonel eller kirurgisk)

   1. Tubal ligering
   2. Partners vasektomi
   3. Intrauterine anordninger
   4. P-piller
   5. Injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler Sekundær (barrieremetode)
   1. Diafragma (med sæddræbende middel)
   2. Cervikal hætte (med spermicid)
   3. Mandligt kondom (med sæddræbende middel)

10. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under samleje under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvindelig partner er i den fødedygtige alder, skal hun bruge prævention som beskrevet i Inklusionskriteriet

    # 9. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for første dosering og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

11. Patientens præstationsstatusgrad for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 eller 1 ved screening.
12. Patientens organfunktion er bestemt til at være tilstrækkelig baseret på laboratorieundersøgelser ved screening (f.eks. Hæmoglobinniveauer ≥ 10g/dl; Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/μL; Blodplader ≥ 100.000/μL; Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN);, blodurinstofnitrogen (BUN) & serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); Lactatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); Glucose < 200 mg/dL; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 5,0 μU/mL; C-reaktivt protein < 5,0 mg/L).
13. Negativ urinmedicinsk screening ved screening.
14. Patienten har et generelt godt helbred og er fri for enhver kendt sygdomstilstand eller fysisk tilstand, som efter investigators mening kan forringe evalueringen af ​​de orale præmaligne læsioner, eller som udsætter patienten for en uacceptabel risiko ved at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har orale læsioner, der skal behandles, og som er inficerede (f. læsioner, der kræver lokal eller systemisk antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral behandling for at behandle en infektion) inden for 14 dage efter randomisering.
2. Patienter må ikke bruge nogen systemisk (f.eks. oral eller injicerbar) kortikosteroidbehandling under undersøgelsen eller inden for 30 dage før screening. Dog er brug af topiske, inhalerede, oftalmiske, intraartikulære og intralæsionale steroider tilladt.
3. Patienten har brugt ethvert topisk eller systemisk kemoterapeutisk produkt inden for 30 dage før randomisering.
4. Brug af røgfri tobak inden for 4 uger før screening eller i løbet af undersøgelsen.
5. Patienten er blevet diagnosticeret med behåret leukoplaki.
6. Patienten har tegn på en systemisk infektion eller har brugt systemisk antibiotika inden for 14 dage før start af dosering til mænd og kvinder i ikke-fertil alder eller inden for 30 dage før start af dosering til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
7. Patienten tager i øjeblikket høje doser af vitamin A (> 25.000 USP-enheder pr. dag) eller har tidligere brugt isotretinoin til behandling af en anden tilstand inden for 6 måneder efter screening.
8. Patienten tager i øjeblikket phenytoin eller anden forbudt medicin
9. Patientens indekslæsion er en tilbagevendende dysplastisk læsion i et tidligere behandlet område for oral cancer (tidligere behandling, seng/excision osv.).
10. Patienten har modtaget strålebehandling eller kemoradiationsbehandling til mundhulen inden for 2 år efter randomisering.
11. Patienten har eventuelle immunkompromitterende tilstande ved screening (dvs. HIV, SLE osv.) eller er blevet behandlet med immunmodulerende medicin inden for 6 måneder efter screening.
12. Patienten har i øjeblikket dårligt kontrolleret diabetes mellitus (uafbrudt hæmoglobin A1c >9 % i ≥1 år trods standardbehandling).
13. Patienten har en historie med hjerte-, lever- (ALAT og eller ASAT >2x ULN, total bilirubin >1,5x ULN ved besøg 1) eller nyresygdom (eGFR<45 ml/min/1,73) m2), som efter investigators mening kan udsætte patienten for en unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen eller gribe ind i undersøgelsens lægemiddelansøgning eller undersøgelsesvurderingerne.
14. Patienten har en historie med følsomhed over for nogen af ​​de aktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet (f.eks. isotretinoin, propylenglycol, naturlig mynte), eller retinoider eller vitamin A.
15. Patienten har brugt oralt isotretinoin inden for 14 dage efter screening. Patienterne skal acceptere at afstå fra at bruge oral isotretinoin under hele undersøgelsens varighed.
16. Patienten har deltaget i et forsøgslægemiddel, hvor administration af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 30 dage før randomisering.
17. Patienten er efter Investigators opfattelse ikke en passende kandidat til undersøgelsesdeltagelse.