Ez a tanulmány az SBS-101 biztonságosságát és farmakokinetikáját kívánja értékelni a szájüregi premalignus léziókban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
2. A beteg hajlandó és képes minden tanulmányi utasítást betartani, és minden vizsgálati látogatáson részt venni
3. A beteg a szűrővizsgálaton 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nő.
4. A betegnek a leghosszabb tengelyén legalább 5 mm hosszú szájüregi leukoplakia vagy erythroplakia van, a szövettani vizsgálat enyhe, közepes vagy súlyos diszpláziát mutat (a lézió szövettani pontszáma ≥2), incisionális (lyukasztásos) biopsziával a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 30 napon belül) ).
5. A páciens beleegyezik abba, hogy semmilyen helyi terápiát (pl. recept nélkül és orvosilag felírt helyi krémek, kenőcsök vagy szájöblítők) használata a vizsgált gyógyszertől eltérő indexes lézión, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az indexes lézió állapotát a vizsgálat időtartama alatt.
6. A páciens beleegyezik abba, hogy nem alkalmaz más helyi készítményt, és nem használ potenciális irritáló anyagokat (pl. alkoholtartalmú szájvizet) a szájüregi premalignus elváltozásokra a vizsgálat során. Megjegyzés: Az alkoholmentes Listerine és Crest készítményt tartalmazó szájvíz használata elfogadható a vizsgálat során.
7. Ha nő, a beteg nem terhes, nem szoptat, és nem tervez terhességet a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 1 hónapig.

8. A nem fogamzóképes nőbetegeknek a következő követelményeknek kell megfelelniük:

   1. Menopauza előtti időszak a műtéti sterilizáció dokumentálásával (azaz méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia) legalább 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
   2. Menopauza utáni amenorrhoeaként definiálható, legalább 12 hónapig az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥40 milli-nemzetközi egység milliliterenként (mIU/ml) a szűréskor.

9. A fogamzóképes nőbetegeknek két hatékony fogamzásgátlási formát kell egyidejűleg kiválasztaniuk és elkötelezniük magukat, amelyek közül legalább egynek elsődlegesnek kell lennie, kivéve, ha az abszolút absztinencia a választott módszer, vagy a beteg méheltávolításon esett át. A betegeknek két hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk legalább 1 hónappal a vizsgálat megkezdése (szűrés) előtt, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 1 hónapig.

   Elsődleges (hormonális vagy sebészeti)

   1. Petevezeték lekötése
   2. A partner vazektómiája
   3. Méhen belüli eszközök
   4. Fogamzásgátló tabletták
   5. Injektálható/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek Másodlagos (barrier módszer)
   1. Membrán (spermiciddel)
   2. Méhnyak sapka (spermiciddel)
   3. Férfi óvszer (spermiciddel)

10. A férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a szexuális kapcsolat során a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig. Ha egy női partner fogamzóképes korú, fogamzásgátlást kell alkalmaznia a Bevonási kritériumban leírtak szerint

    # 9. A hímeknek bele kell egyezniük abba is, hogy az első adagolástól és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig nem adnak spermát.

11. A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoportja (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor.
12. A szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok (pl. Hemoglobinszint ≥ 10g/dl; Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3000/μL; Vérlemezkék ≥ 100 000/μL; Összes bilirubin ≤ 1,5x a normál felső határa (ULN); Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2x a normál felső határa (ULN); vér karbamid-nitrogén (BUN) és szérum kreatinin ≤ 1,5x a normál felső határa (ULN); Laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤ 1,5x a normál felső határa (ULN); Glükóz < 200 mg/dl; Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ 5,0 μU/mL; C-reaktív fehérje < 5,0 mg/L).
13. Negatív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor.
14. A beteg általános egészségi állapota jó, és mentes minden olyan ismert betegségtől vagy fizikai állapottól, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatná a szájüregi premalignus elváltozások értékelését, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst a vizsgálatban való részvétellel.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek olyan kezelendő szájsérülései vannak, amelyek fertőzöttek (pl. olyan elváltozások, amelyek helyi vagy szisztémás antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek a fertőzés kezelésére) a randomizálást követő 14 napon belül.
2. A betegek nem alkalmazhatnak szisztémás (például orális vagy injekciós) kortikoszteroid terápiát a vizsgálat alatt vagy a szűrést megelőző 30 napon belül. A helyi, inhalációs, szemészeti, intraartikuláris és intraléziós szteroidok alkalmazása azonban megengedett.
3. A páciens a randomizálást megelőző 30 napon belül használt bármilyen helyi vagy szisztémás kemoterápiás terméket.
4. Füstmentes dohányzás a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során.
5. A betegnél szőrös leukoplakiát diagnosztizáltak.
6. A beteg szisztémás fertőzésre utal, vagy szisztémás antibiotikumot szedett az adagolás megkezdése előtt 14 napon belül nem fogamzóképes férfiak és nők esetében, vagy 30 napon belül az adagolás megkezdése előtt a fogamzóképes nők (WOCBP) esetében.
7. A beteg jelenleg nagy adag A-vitamint szed (> 25 000 USP egység naponta), vagy korábban izotretinoint használt egy másik állapot kezelésére a szűrést követő 6 hónapon belül.
8. A beteg jelenleg fenitoint vagy más tiltott gyógyszert szed
9. A páciens indexes léziója visszatérő diszpláziás elváltozás egy korábban szájrák miatt kezelt területen (korábbi kezelés, ágy/kimetszés stb.).
10. A páciens szájüregi sugár- vagy kemosugárterápiában részesült a randomizálást követő 2 éven belül.
11. A betegnek bármilyen immunkompromittáló állapota van a szűréskor (pl. HIV, SLE stb.) vagy immunmoduláló gyógyszerekkel kezelték a szűrést követő 6 hónapon belül.
12. A beteg jelenleg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved (megszakítás nélküli hemoglobin A1c >9% ≥1 évig a szokásos ellátás ellenére).
13. A beteg anamnézisében szív-, máj- (ALT és/vagy AST > 2x ULN, összbilirubin > 1,5x ULN az 1. viziten) vagy vesebetegség (eGFR<45 ml/perc/1,73) szerepel m2) amely a Vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a vizsgálatban való részvételével, vagy beavatkozik a vizsgált gyógyszer alkalmazásába vagy a vizsgálat értékelésébe.
14. A beteg anamnézisében érzékeny volt a vizsgált gyógyszer bármely hatóanyagára (pl. izotretinoin, propilénglikol, természetes menta), retinoidok vagy A-vitamin.
15. A beteg a szűrést követő 14 napon belül orális izotretinoint használt. A betegeknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak az orális izotretinoin alkalmazásától a vizsgálat teljes időtartama alatt.
16. A beteg részt vett egy olyan vizsgálati gyógyszervizsgálatban, amelyben a randomizálást megelőző 30 napon belül egy vizsgált vizsgálati gyógyszert adtak be.
17. A vizsgáló véleménye szerint a páciens nem megfelelő jelölt a vizsgálatban való részvételre.