Este estudo avalia a segurança e a farmacocinética do SBS-101 em pacientes com lesões orais pré-malignas

Critério de inclusão:

1. O paciente é capaz de compreender e está disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. O paciente está disposto e é capaz de seguir todas as instruções do estudo e comparecer a todas as consultas do estudo
3. O paciente é do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais na Triagem.
4. O paciente tem leucoplasia ou eritroplasia oral com pelo menos 5 mm de comprimento em seu eixo mais longo com histopatologia mostrando displasia leve, moderada ou grave (pontuação histológica da lesão índice de ≥2) com biópsia incisional (punch) na triagem (ou dentro de 30 dias antes da triagem ).
5. O paciente concorda em não usar nenhuma terapia tópica (ou seja, uso de cremes tópicos, pomadas ou enxaguatórios orais de venda livre e prescritos por médicos) na lesão índice que não seja o medicamento do estudo que, na opinião do investigador, pode influenciar o estado da lesão índice durante o estudo.
6. O paciente concorda em não aplicar quaisquer outros produtos tópicos ou usar irritantes potenciais (ou seja, bochechos contendo álcool) para as lesões pré-malignas orais ao longo do estudo. Observação: enxaguatório bucal que inclua formulações sem álcool de Listerine e Crest é aceitável para uso durante o estudo.
7. Se for do sexo feminino, a paciente não está grávida, não está amamentando e não planeja engravidar durante o período do estudo ou por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.

8. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender aos seguintes requisitos:

   1. Pré-menopausa com documentação de esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo.
   2. Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL) na triagem.

9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem selecionar e se comprometer a usar 2 formas de contracepção eficazes simultaneamente, pelo menos 1 das quais deve ser uma forma primária, a menos que a abstinência absoluta seja o método escolhido ou a paciente tenha sido submetida a uma histerectomia. Os pacientes devem usar 2 formas de contracepção eficazes pelo menos 1 mês antes do início do estudo (triagem), durante o estudo e por 1 mês após a dose final do medicamento do estudo.

   Primária (hormonal ou cirúrgica)

   1. Laqueadura de trompas
   2. vasectomia do parceiro
   3. Dispositivos intrauterinos
   4. Pílulas anticoncepcionais
   5. Produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis Secundário (método de barreira)
   1. Diafragma (com espermicida)
   2. Capuz cervical (com espermicida)
   3. Preservativo masculino (com espermicida)

10. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante as relações sexuais durante o estudo e por 3 meses após a dose final do medicamento do estudo. Se uma parceira tiver potencial para engravidar, ela deve usar métodos contraceptivos conforme detalhado no Critério de inclusão

    # 9. Os machos também devem concordar em não doar esperma desde o momento da primeira dosagem e por 3 meses após a dose final do medicamento do estudo.

11. O grau de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do paciente é 0 ou 1 na triagem.
12. A função do órgão do paciente é determinada como adequada com base em testes laboratoriais na triagem (por exemplo, Níveis de hemoglobina ≥ 10g/dl; Glóbulos Brancos (WBC) ≥ 3.000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; Bilirrubina total ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN); Aspartato Aminotransferase (AST)/ Alanina aminotransferase (ALT) < 2x Limite Superior do Normal (LSN);, Nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina sérica ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN); Lactato desidrogenase (LDH) ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN); Glicemia < 200 mg/dL; Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) ≤ 5,0 μU/mL; Proteína C-Reativa < 5,0 mg/L).
13. Triagem de drogas de urina negativa na Triagem.
14. O paciente está com boa saúde geral e livre de qualquer estado de doença ou condição física conhecida que, na opinião do investigador, possa prejudicar a avaliação das lesões pré-malignas orais ou que exponha o paciente a um risco inaceitável ao participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem lesões orais a serem tratadas que estão infectadas (por exemplo, lesões que requerem terapia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral local ou sistêmica para tratar uma infecção) dentro de 14 dias após a randomização.
2. Os pacientes não devem usar qualquer corticosteróide sistêmico (por exemplo, oral ou injetável) durante o estudo ou dentro de 30 dias antes da triagem. No entanto, é permitido o uso de esteróides tópicos, inalatórios, oftálmicos, intra-articulares e intralesionais.
3. O paciente usou qualquer produto quimioterápico tópico ou sistêmico nos 30 dias anteriores à randomização.
4. Uso de tabaco sem fumaça dentro de 4 semanas antes da triagem ou durante o curso do estudo.
5. O paciente foi diagnosticado com leucoplasia pilosa.
6. O paciente tem evidência de uma infecção sistêmica ou usou antibióticos sistêmicos dentro de 14 dias antes do início da dosagem para homens e mulheres sem potencial para engravidar ou dentro de 30 dias antes do início da dosagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
7. O paciente está atualmente tomando altas doses de vitamina A (> 25.000 unidades USP por dia) ou usou isotretinoína anteriormente para o tratamento de outra condição dentro de 6 meses após a triagem.
8. O paciente está tomando fenitoína ou outro medicamento proibido
9. A lesão índice do paciente é uma lesão displásica recorrente em uma área previamente tratada para câncer bucal (tratamento prévio, leito/excisão, etc.).
10. O paciente recebeu terapia de radiação ou quimiorradiação na cavidade oral dentro de 2 anos após a randomização.
11. O paciente tem quaisquer condições imunocomprometidas na triagem (ou seja, HIV, SLE, etc.) ou foi tratado com medicamentos imunomoduladores dentro de 6 meses após a triagem.
12. Atualmente, o paciente tem diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina A1c ininterrupta > 9% por ≥ 1 ano, apesar do tratamento padrão).
13. O paciente tem histórico de doença cardíaca, hepática (ALT e/ou AST >2x LSN, bilirrubina total >1,5x LSN na Visita 1) ou doença renal (eGFR <45 ml/min/1,73 m2) que, na opinião do Investigador, pode colocar o paciente em risco indevido ao participar do estudo ou interferir na aplicação do medicamento do estudo ou nas avaliações do estudo.
14. O paciente tem histórico de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes ativos do medicamento do estudo (por exemplo, isotretinoína, propilenoglicol, menta natural), ou retinóides, ou vitamina A.
15. O paciente usou isotretinoína oral dentro de 14 dias após a triagem. Os pacientes devem concordar em se abster de usar isotretinoína oral durante toda a duração do estudo.
16. O paciente participou de um teste de medicamento experimental no qual a administração de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 30 dias antes da randomização.
17. O paciente não é, na opinião do investigador, um candidato adequado para participação no estudo.