Studie zkoumající sitravatinib jako monoterapii a v kombinaci s tislelizumabem u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo rakovinou žaludku/gastroezofageálního spojení (GC/GEJC)
23. října 2024 aktualizováno: BeiGene
Studie fáze 1/2 ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity sitravatinibu jako monoterapie a v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo GC/GEJC
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu sitravatinibu v monoterapii a v kombinaci s tislelizumabem u účastníků s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem nebo karcinomem žaludeční/gastroezofageální junkce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1/2 pro účastníky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem HCC nebo G/GEJ. Všichni účastníci budou dostávat studijní léčbu až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, smrti, odvolání souhlasu nebo ukončení studie sponzorem. Tato studie se skládá z následujících fází.
Fáze 1 (Eskalace dávky sitravatinibu jako monoterapie a v kombinaci s tislelizumabem): Dvě úrovně dávek sitravatinibu jako monoterapie, 80 mg jednou denně a 120 mg jednou denně, budou hodnoceny u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo G/GEJ rakovina. Při eskalaci dávky bude použit upravený design 3+3. Přibližně 6 až 12 hodnotitelných účastníků DLT bude léčeno sitravatinibem v monoterapii. Eskalace kombinované dávky sitravatinibu (80 mg jednou denně a 120 mg jednou denně; modifikovaný design 3+3) s tislelizumabem (200 mg každé 3 týdny, v obou kohortách) bude hodnocena u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo G /GEJ rakovina. Přibližně 12 až 24 hodnotitelných účastníků DLT bude léčeno sitravatinibem v kombinaci s tislelizumabem.
Fáze 2 (Rozšíření dávky sitravatinibu jako monoterapie a v kombinaci s tislelizumabem): V každé kohortě bude zařazeno přibližně 20 účastníků. Ve studii budou celkem 4 kohorty.
- Kohorta A: Anti-PD-1/PD-L1 protilátka naivní nebo refrakterní/rezistentní HCC
- Kohorta B: Anti-PD-1/PD-L1 protilátka naivní HCC
- Kohorta C: Anti-PD-1/PD-L1 protilátka rezistentní/rezistentní HCC
- Kohorta D: Anti-PD-1/PD-L1 naivní rakovina G/GEJ
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
111
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University Wuhan
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
- General Hospital of Eastern Theatre Command Qihuaiyuan Branch(the St Hospital of Chinese Pla)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200123
- Shanghai East Hospital Branch Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický HCC/GC/GEJC
- Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení
- Věk ≥ 18 let v den podpisu ICF (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá)
- Přiměřená funkce orgánů
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a ≥ 120 dní po poslední dávce studovaného léku (léků) a mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní od prvního dávka studovaného léku (léků)
- Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků)
- Neúspěšná současná standardní péče nebo standardní péče se v současnosti nepovažují za vhodné
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované metastázy v mozku.
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat
- Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
- Závažné chronické nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce atd.) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (léků).
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Neléčení přenašeči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV).
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (léků)
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
- Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla vyžadující terapeutické monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
- Jakákoli systémová chemoterapie do 28 dnů od první dávky studovaného léku (léků) nebo hormonální terapie, cílená terapie nebo jakákoliv hodnocená terapie Toxicita (jako výsledek předchozí protinádorové terapie), která se neobnovila na výchozí hodnotu nebo se nestabilizovala, s výjimkou nežádoucích účinků považováno za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality)
- Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce
- Těhotná nebo kojící žena
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sitravatinib v monoterapii: 80 mg
Sitravatinib 80 mg perorálně jednou denně ve 21denních cyklech u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo karcinomem G/GEJ
|
Podává se perorálně jako kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sitravatinib v monoterapii: 120 mg
Sitravatinib 120 mg perorálně jednou denně ve 21denních cyklech u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo karcinomem G/GEJ
|
Podává se perorálně jako kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sitravatinib 80 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 80 mg perorálně jednou denně ve 21denních cyklech s tislelizumabem 200 mg intravenózně (IV) jednou za 3 týdny u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC nebo karcinomem G/GEJ
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se perorálně jako kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sitravatinib 120 mg + tislelizumab
Sitravatinib 120 mg perorálně jednou denně ve 21denních cyklech s tislelizumabem 200 mg IV jednou za 3 týdny u účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím HCC nebo karcinomem G/GEJ
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se perorálně jako kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) National Cancer Institute, včetně příslušných fyzikálních vyšetření, elektrokardiogramů a laboratorních hodnocení .
Sada bezpečnostních analýz je prezentována dávkou, jak je předem specifikováno v plánu statistické analýzy (SAP).
|
Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
ORR je definováno jako procento účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď (BOR) je potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) hodnocená zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Soubor analýz vyhodnotitelných účinnosti je prezentován podle indikační skupiny, jak je předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
DOR je definován jako doba od prvního stanovení objektivní odpovědi do první dokumentace progresivního onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Výsledky jsou uvedeny pro indikační skupiny s respondéry, definované jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR).
Soubor analýz vyhodnotitelných účinnosti je prezentován podle indikační skupiny, jak je předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
DCR je definováno jako procento účastníků s BOR jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) hodnocené zkoušejícím podle RECIST v1.1.
Soubor analýz vyhodnotitelných účinnosti je prezentován podle indikační skupiny, jak je předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
PFS je definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentace progresivního onemocnění hodnoceného zkoušejícím podle RECIST v1.1 nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Soubor bezpečnostních analýz je prezentován podle indikační skupiny, jak je předepsáno v plánu statistické analýzy.
|
Přibližně do 4 let a 1 měsíce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním dávky a až 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1) a cyklu 1, den 21 (C1D21) (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním dávky a až 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1) a cyklu 1, den 21 (C1D21) (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do posledního měřitelného časového bodu (AUC(0-t)) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Clearance po perorálním podání (CL/F) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas během intervalu dávkování (AUC(0-tau)) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Pozorovaný akumulační poměr (Ro) pro AUC(0-tau) pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Pozorovaný akumulační poměr (Ro) pro Cmax pro sitravatinib
Časové okno: Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
Před podáním a až 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D21 (21 dní v každém cyklu)
|
|
|
Plazmatické koncentrace sitravatinibu
Časové okno: Před dávkou a 6 hodin po dávce v cyklu 5 den 1 (21 dní v každém cyklu)
|
Před dávkou a 6 hodin po dávce v cyklu 5 den 1 (21 dní v každém cyklu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, BeiGene
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhang, F., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 418; Meeting Abstract, 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.418
- Chen Z., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 281-281; Meeting Abstract, ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Abstract 281.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Tislelizumab
Další identifikační čísla studie
- BGB-900-104
- CTR20182149 (Jiný identifikátor: ChinaDrugTrials)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .