Eine Studie zur Untersuchung von Sitravatinib als Monotherapie und in Kombination mit Tislelizumab bei Teilnehmern mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Magen-/gastroösophagealem Übergangskrebs (GC/GEJC)
23. Oktober 2024 aktualisiert von: BeiGene
Eine Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von Sitravatinib als Monotherapie und in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC oder GC/GEJC
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von Sitravatinib als Monotherapie und in Kombination mit Tislelizumab bei Teilnehmern mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom oder Krebs des Magens/gastroösophagealen Überganges.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische klinische Studie der Phase 1/2 für Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC- oder G/GEJ-Krebs. Alle Teilnehmer erhalten Studienbehandlung(en) bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), inakzeptabler Toxizität, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie durch den Sponsor. Diese Studie besteht aus den folgenden Phasen.
Phase 1 (Dosiseskalation für Sitravatinib als Monotherapie und in Kombination mit Tislelizumab): Zwei Dosisstufen von Sitravatinib als Monotherapie, 80 mg einmal täglich und 120 mg einmal täglich, werden bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC oder G/GEJ untersucht Krebs. Bei der Dosiseskalation wird ein modifiziertes 3+3-Design verwendet. Ungefähr 6 bis 12 auswertbare DLT-Teilnehmer werden mit Sitravatinib als Monotherapie behandelt. Die Kombinationsdosiseskalation von Sitravatinib (80 mg einmal täglich und 120 mg einmal täglich; modifiziertes 3+3-Design) mit Tislelizumab (200 mg alle 3 Wochen, in beiden Kohorten) wird bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC oder G /GEJ-Krebs. Ungefähr 12 bis 24 auswertbare DLT-Teilnehmer werden mit Sitravatinib in Kombination mit Tislelizumab behandelt.
Phase 2 (Dosiserweiterung für Sitravatinib als Monotherapie und in Kombination mit Tislelizumab): Etwa 20 Teilnehmer werden in jede Kohorte aufgenommen. Es wird insgesamt 4 Kohorten in der Studie geben.
- Kohorte A: Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper, naives oder refraktäres/resistentes HCC
- Kohorte B: Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper-naives HCC
- Kohorte C: Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper-refraktäres/resistentes HCC
- Kohorte D: Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper-naiver G/GEJ-Krebs
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
111
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University Wuhan
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- General Hospital of Eastern Theatre Command Qihuaiyuan Branch(the St Hospital of Chinese Pla)
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Shanghai, Shanghai, China, 200123
- Shanghai East Hospital Branch Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC/GC/GEJC
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und zustimmen, diese einzuhalten
- Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung des ICF (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet)
- Ausreichende Organfunktion
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der ersten haben Dosis der Studienmedikation(en)
- Nicht sterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Fehlgeschlagene aktuelle Standardbehandlung oder Standardbehandlung wird derzeit als nicht angemessen erachtet
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
- Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können
- Jede aktive Malignität ≤ 2 Jahre
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis oder unkontrollierter Erkrankungen, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankungen usw
- Schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) erfordern.
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Unbehandelte chronische Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV).
- Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
- Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
- Blutungen oder thrombotische Erkrankungen oder die Anwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische Überwachung des International Normalized Ratio (INR) erfordern
- Jegliche systemische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation(en) oder Hormontherapie, zielgerichtete Therapie oder jegliche Prüftherapien als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien)
- Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
- Schwangere oder stillende Frau
HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sitravatinib-Monotherapie: 80 mg
Sitravatinib 80 mg oral einmal täglich in 21-Tage-Zyklen bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC- oder G/GEJ-Krebs
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Oral als Kapsel verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Sitravatinib-Monotherapie: 120 mg
Sitravatinib 120 mg oral einmal täglich in 21-Tage-Zyklen bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC- oder G/GEJ-Krebs
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Oral als Kapsel verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Sitravatinib 80 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 80 mg oral einmal täglich in 21-Tage-Zyklen mit Tislelizumab 200 mg intravenös (IV) einmal alle 3 Wochen bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC oder G/GEJ-Krebs
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Oral als Kapsel verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Sitravatinib 120 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 120 mg oral einmal täglich in 21-Tage-Zyklen mit Tislelizumab 200 mg i.v. einmal alle 3 Wochen bei Teilnehmern mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC oder G/GEJ-Krebs
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Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Oral als Kapsel verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) des National Cancer Institute, einschließlich relevanter körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramme und Laboruntersuchungen .
Der Sicherheitsanalysesatz wird nach Dosis dargestellt, wie im statistischen Analyseplan (SAP) vorgegeben.
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Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, deren bestes Gesamtansprechen (BOR) das bestätigte vollständige Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) ist, das vom Prüfer anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt wurde.
Der Analysesatz zur Auswertung der Wirksamkeit wird nach Indikationsgruppen dargestellt, wie im statistischen Analyseplan festgelegt.
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Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Feststellung einer objektiven Reaktion bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 beurteilt, oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Ergebnisse werden für Indikationsgruppen mit Respondern gemeldet, die als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) definiert sind.
Der Analysesatz zur Auswertung der Wirksamkeit wird nach Indikationsgruppen dargestellt, wie im statistischen Analyseplan festgelegt.
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Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR als CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD), bewertet vom Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Der Analysesatz zur Auswertung der Wirksamkeit wird nach Indikationsgruppen dargestellt, wie im statistischen Analyseplan festgelegt.
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Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung, die vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 beurteilt wurde, oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Der Sicherheitsanalysesatz wird nach Indikationsgruppen dargestellt, wie im statistischen Analyseplan vorgegeben.
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Bis ca. 4 Jahre und 1 Monat
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Dosierung und bis zu 24 Stunden nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 1 Tag 21 (C1D21) (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Dosierung und bis zu 24 Stunden nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 1 Tag 21 (C1D21) (21 Tage in jedem Zyklus)
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUC(0-t)) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Clearance nach oraler Verabreichung (CL/F) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls (AUC(0-tau)) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Beobachtetes Akkumulationsverhältnis (Ro) für AUC(0-tau) für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Beobachtetes Akkumulationsverhältnis (Ro) für Cmax für Sitravatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei C1D1 und C1D21 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Plasmakonzentrationen von Sitravatinib
Zeitfenster: Vordosierung und 6 Stunden nach der Dosierung in Zyklus 5, Tag 1 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Vordosierung und 6 Stunden nach der Dosierung in Zyklus 5, Tag 1 (21 Tage in jedem Zyklus)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, BeiGene
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zhang, F., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 418; Meeting Abstract, 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.418
- Chen Z., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 281-281; Meeting Abstract, ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Abstract 281.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Februar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. März 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Dezember 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Lebertumoren
- Karzinom
- Karzinom, hepatozellulär
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Tislelizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- BGB-900-104
- CTR20182149 (Andere Kennung: ChinaDrugTrials)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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