Badanie mające na celu zbadanie sitwatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub rakiem żołądka/wpustu żołądkowo-przełykowego (GC/GEJC)
23 października 2024 zaktualizowane przez: BeiGene
Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową sitwatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub GC/GEJC
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej sitrawatynibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z tislelizumabem u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1/2 dla uczestników z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać badane leki do czasu wystąpienia progresji choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora. Badanie to składa się z następujących faz.
Faza 1 (Eskalacja dawki sitrawatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem): Dwa poziomy dawek sitwatynibu w monoterapii, 80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę, zostaną ocenione u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub G/GEJ rak. Zmodyfikowany schemat 3+3 zostanie zastosowany w eskalacji dawki. Około 6 do 12 uczestników podlegających ocenie DLT będzie leczonych sitrawatynibem w monoterapii. Skojarzona eskalacja dawki sitrawatynibu (80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę; zmodyfikowany schemat 3+3) z tislelizumabem (200 mg co 3 tygodnie, w obu kohortach) zostanie oceniona u uczestników z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub G. /GEJ rak. Około 12 do 24 uczestników podlegających ocenie DLT będzie leczonych sitrawatynibem w połączeniu z tislelizumabem.
Faza 2 (zwiększenie dawki sitrawatynibu w monoterapii iw skojarzeniu z tislelizumabem): Do każdej kohorty zostanie włączonych około 20 uczestników. W badaniu wezmą udział łącznie 4 kohorty.
- Kohorta A: Przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 Nieobecny lub oporny na leczenie/oporny HCC
- Kohorta B: Nieobecny HCC z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1
- Kohorta C: HCC oporny/oporny na przeciwciała anty-PD-1/PD-L1
- Kohorta D: Nieobecny rak G/GEJ z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
111
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University Wuhan
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
- General Hospital of Eastern Theatre Command Qihuaiyuan Branch(the St Hospital of Chinese Pla)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200123
- Shanghai East Hospital Branch Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami HCC/GC/GEJC
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen
- Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania ICF (lub pełnoletni wiek przyzwolenia w jurysdykcji, w której odbywa się badanie)
- Odpowiednia funkcja narządów
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków) oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni pierwszego dawka badanego leku(ów)
- Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
- Nieudane obecne standardowe leczenie lub standardowe leczenie jest obecnie uważane za nieodpowiednie
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
- Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać
- Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata
- Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
- Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje (w tym zakażenie gruźlicą itp.) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Nieleczeni nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków)
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
- Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub podobne środki, wymagające monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
- Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub terapii hormonalnej, terapii celowanej lub jakichkolwiek terapii eksperymentalnych uważane za prawdopodobne zagrożenie bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i określone nieprawidłowości laboratoryjne)
- Niezdolność do połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia Sitrawatynibem: 80 mg
Sitrawatynib 80 mg doustnie raz na dobę w 21-dniowych cyklach u uczestników z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ
|
Podawany doustnie w postaci kapsułki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia Sitrawatynibem: 120 mg
Sitrawatynib 120 mg doustnie raz na dobę w 21-dniowych cyklach u uczestników z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ
|
Podawany doustnie w postaci kapsułki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sitrawatynib 80 mg + Tislelizumab
Sitrawatynib 80 mg doustnie raz na dobę w 21-dniowych cyklach z tyslelizumabem 200 mg dożylnie (IV) raz na 3 tygodnie u uczestników z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie w postaci kapsułki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sitrawatynib 120 mg + Tislelizumab
Sitrawatynib 120 mg doustnie raz na dobę w 21-dniowych cyklach z tyslelizumabem 200 mg dożylnie raz na 3 tygodnie u uczestników z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ
|
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie w postaci kapsułki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), w tym odpowiednie badanie fizykalne, elektrokardiogramy i oceny laboratoryjne .
Zestaw analizy bezpieczeństwa jest przedstawiany według dawki, jak określono w planie analizy statystycznej (SAP).
|
Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) to potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) oceniona przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Zestaw do analizy dającej się ocenić skuteczności przedstawiono w podziale na grupy wskazań, jak określono wcześniej w planie analizy statystycznej.
|
Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego określenia obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowania postępu choroby według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1 lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wyniki przedstawiono dla grup wskazań, u których wystąpiła odpowiedź, zdefiniowanych jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR).
Zestaw do analizy dającej się ocenić skuteczności przedstawiono w podziale na grupy wskazań, jak określono wcześniej w planie analizy statystycznej.
|
Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z BOR jako CR, PR lub chorobą stabilną (SD) oceniony przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Zestaw do analizy dającej się ocenić skuteczności przedstawiono w podziale na grupy wskazań, jak określono wcześniej w planie analizy statystycznej.
|
Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszej dokumentacji postępującej choroby ocenionej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zestaw analizy bezpieczeństwa jest prezentowany według grup wskazań, jak określono wcześniej w planie analizy statystycznej.
|
Do około 4 lat i 1 miesiąca
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) i dniu 21 cyklu 1 (C1D21) (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) i dniu 21 cyklu 1 (C1D21) (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC(0-t)) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Klirens po podaniu doustnym (CL/F) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu podczas przerwy między dawkami (AUC(0-tau)) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Zaobserwowany współczynnik akumulacji (Ro) dla AUC(0-tau) dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Zaobserwowany współczynnik akumulacji (Ro) dla Cmax dla Sitrawatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu dawki C1D1 i C1D21 (21 dni w każdym cyklu)
|
|
|
Stężenia Sitrawatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 6 godzin po dawkowaniu w Cyklu 5. Dzień 1 (21 dni w każdym cyklu)
|
Przed dawkowaniem i 6 godzin po dawkowaniu w Cyklu 5. Dzień 1 (21 dni w każdym cyklu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, BeiGene
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhang, F., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 418; Meeting Abstract, 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.418
- Chen Z., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 281-281; Meeting Abstract, ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Abstract 281.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Tislelizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BGB-900-104
- CTR20182149 (Inny identyfikator: ChinaDrugTrials)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .