Badanie mające na celu zbadanie sitwatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub rakiem żołądka/wpustu żołądkowo-przełykowego (GC/GEJC)
10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: BeiGene
Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową sitwatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub GC/GEJC
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej sitrawatynibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z tislelizumabem u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1/2 dla uczestników z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem HCC lub G/GEJ. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać badane leki do czasu wystąpienia progresji choroby (PD), niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora. Badanie to składa się z następujących faz.
Faza 1 (Eskalacja dawki sitrawatynibu w monoterapii i w skojarzeniu z tislelizumabem): Dwa poziomy dawek sitwatynibu w monoterapii, 80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę, zostaną ocenione u uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub G/GEJ rak. Zmodyfikowany schemat 3+3 zostanie zastosowany w eskalacji dawki. Około 6 do 12 uczestników podlegających ocenie DLT będzie leczonych sitrawatynibem w monoterapii. Skojarzona eskalacja dawki sitrawatynibu (80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę; zmodyfikowany schemat 3+3) z tislelizumabem (200 mg co 3 tygodnie, w obu kohortach) zostanie oceniona u uczestników z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HCC lub G. /GEJ rak. Około 12 do 24 uczestników podlegających ocenie DLT będzie leczonych sitrawatynibem w połączeniu z tislelizumabem.
Faza 2 (zwiększenie dawki sitrawatynibu w monoterapii iw skojarzeniu z tislelizumabem): Do każdej kohorty zostanie włączonych około 20 uczestników. W badaniu wezmą udział łącznie 4 kohorty.
- Kohorta A: Przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 Nieobecny lub oporny na leczenie/oporny HCC
- Kohorta B: Nieobecny HCC z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1
- Kohorta C: HCC oporny/oporny na przeciwciała anty-PD-1/PD-L1
- Kohorta D: Nieobecny rak G/GEJ z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
111
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230000
- The Second Hospital of Anhui medical university
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Nanfang Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430070
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
- The 81st Hospital of Chinese PLA
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110042
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200120
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200120
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami HCC/GC/GEJC
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen
- Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania ICF (lub pełnoletni wiek przyzwolenia w jurysdykcji, w której odbywa się badanie)
- Odpowiednia funkcja narządów
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków) oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni pierwszego dawka badanego leku(ów)
- Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
- Nieudane obecne standardowe leczenie lub standardowe leczenie jest obecnie uważane za nieodpowiednie
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
- Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać
- Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata
- Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
- Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje (w tym zakażenie gruźlicą itp.) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Nieleczeni nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków)
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
- Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub podobne środki, wymagające monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
- Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub terapii hormonalnej, terapii celowanej lub jakichkolwiek terapii eksperymentalnych uważane za prawdopodobne zagrożenie bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i określone nieprawidłowości laboratoryjne)
- Niezdolność do połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia sitwatynibem
Dwa poziomy dawkowania sitrawatynibu w monoterapii, 80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę, zostaną ocenione u uczestników z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem HCC lub rakiem G/GEJ z przerzutami.
Zmodyfikowany schemat 3+3 zostanie zastosowany podczas zwiększania dawki w celu potwierdzenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie.
|
|
Eksperymentalny: Sitrawatynib plus Tislelizumab
Skojarzona eskalacja dawki sitrawatynibu (80 mg raz na dobę i 120 mg raz na dobę; zmodyfikowany schemat 3+3) z tislelizumabem (200 mg co 3 tygodnie, w obu kohortach) zostanie oceniona w przypadku nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego HCC lub G/GEJ uczestnicy raka.
Jeśli dawka skojarzona 80 mg sitrawatynibu i 200 mg tislelizumabu została uznana za tolerowaną, dawka sitrawatynibu zostanie zwiększona do 120 mg, a tislelizumab pozostanie na stałym poziomie 200 mg.
Leczeniem zostanie objętych około 12 do 24 uczestników podlegających ocenie.
Dawka tislelizumabu podczas zwiększania dawki dla kombinacji zostanie ustalona na poziomie 200 mg
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie oraz w skojarzeniu z tislelizumabem i.v. raz na 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 Naiwne lub R/R HCC (monoterapia)
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie.
|
|
Eksperymentalny: Przeciwciało anty-PD-1/PD-L1 naiwne HCC (kombinacja)
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie oraz w skojarzeniu z tislelizumabem i.v. raz na 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Przeciwciało anty-PD-1/PD-L1 oporne/oporne na HCC
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie oraz w skojarzeniu z tislelizumabem i.v. raz na 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Przeciwciało anty-PD-1/PD-L1 naiwny rak G/GEJ
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać kapsułki sitrawatynibu raz dziennie oraz w skojarzeniu z tislelizumabem i.v. raz na 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) według wersji 5.0 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do około 3 lat
|
Do około 3 lat
|
|
|
Faza 2: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
|
ORR na podstawie RECIST v1.1 przez badacza
|
Do około 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Shukui Qin, MD, The 81st Hospital of Chinese PLA
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BGB-900-104
- CTR20182149 (Inny identyfikator: Center for drug Drug Evaluation, NMPA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .