Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge Sitravatinib som monoterapi og i kombination med Tislelizumab hos deltagere med uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) eller gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer (GC/GEJC)

23. oktober 2024 opdateret af: BeiGene

Et fase 1/2-studie til undersøgelse af Sitravatinibs sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbige antitumoraktivitet som monoterapi og i kombination med Tislelizumab hos patienter med uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk HCC eller GC/GEJC

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af sitravatinib som monoterapi og i kombination med tislelizumab hos deltagere med inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk hepatocellulært karcinom eller gastrisk/gastroøsofageal overgangskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase 1/2 klinisk studie for deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ cancer. Alle deltagere vil modtage undersøgelsesbehandling(er) indtil progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet, død, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafbrydelse af sponsor. Denne undersøgelse består af følgende faser.

Fase 1 (Dosiseskalering for sitravatinib som monoterapi og i kombination med tislelizumab): To dosisniveauer af sitravatinib som monoterapi, 80 mg én gang dagligt og 120 mg én gang dagligt, vil blive evalueret hos deltagere med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ Kræft. Et modificeret 3+3 design vil blive brugt i dosisoptrapningen. Cirka 6 til 12 DLT-evaluerbare deltagere vil blive behandlet med sitravatinib som monoterapi. Kombinationsdosisoptrapningen af ​​sitravatinib (80 mg én gang dagligt og 120 mg én gang dagligt; modificeret 3+3 design) med tislelizumab (200 mg hver 3. uge, i begge kohorter) vil blive evalueret hos deltagere med ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G. /GEJ cancer. Cirka 12 til 24 DLT-evaluerbare deltagere vil blive behandlet med sitravatinib i kombination med tislelizumab.

Fase 2 (Dosisudvidelse for sitravatinib som monoterapi og i kombination med tislelizumab): Ca. 20 deltagere vil blive indskrevet i hver kohorte. Der vil være i alt 4 kohorter i undersøgelsen.

  • Kohorte A: Anti-PD-1/PD-L1 antistof naivt eller ildfast/resistent HCC
  • Kohorte B: Anti-PD-1/PD-L1 antistof naivt HCC
  • Kohorte C: Anti-PD-1/PD-L1 antistof refraktært/resistent HCC
  • Kohorte D: Anti-PD-1/PD-L1 antistof naiv G/GEJ cancer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University Wuhan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • General Hospital of Eastern Theatre Command Qihuaiyuan Branch(the St Hospital of Chinese Pla)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200123
        • Shanghai East Hospital Branch Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk HCC/GC/GEJC
  • Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
  • Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af ICF (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemiddel(er)
  • Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.
  • Mislykket nuværende standard-of-care-behandling eller standard-of-care-behandling anses for ikke at være passende på nuværende tidspunkt

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase.
  • Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
  • Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
  • Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV).
  • Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  • Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) monitorering
  • Enhver systemisk kemoterapi inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidler eller hormonbehandling, målrettet terapi eller enhver undersøgelsesterapi Toksiciteter (som et resultat af tidligere kræftbehandling), der ikke er kommet sig til baseline eller stabiliseret, undtagen bivirkninger ikke betragtes som en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)
  • Manglende evne til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
  • Gravid eller ammende kvinde

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sitravatinib Monoterapi: 80 mg
Sitravatinib 80 mg oralt én gang dagligt i 21-dages cyklusser hos deltagere med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ cancer
Medicin: Sitravatinib
Indgives oralt som en kapsel
Andre navne:
  • MGCD516
Eksperimentel: Sitravatinib Monoterapi: 120 mg
Sitravatinib 120 mg oralt én gang dagligt i 21-dages cyklusser hos deltagere med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ cancer
Medicin: Sitravatinib
Indgives oralt som en kapsel
Andre navne:
  • MGCD516
Eksperimentel: Sitravatinib 80 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 80 mg oralt én gang dagligt i 21-dages cyklusser med tislelizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) én gang hver 3. uge hos deltagere med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ cancer
Medicin: Tislelizumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Medicin: Sitravatinib
Indgives oralt som en kapsel
Andre navne:
  • MGCD516
Eksperimentel: Sitravatinib 120 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 120 mg oralt én gang dagligt i 21-dages cyklusser med tislelizumab 200 mg IV én gang hver 3. uge hos deltagere med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HCC eller G/GEJ cancer
Medicin: Tislelizumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Medicin: Sitravatinib
Indgives oralt som en kapsel
Andre navne:
  • MGCD516

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 4 år og 1 måned
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), herunder relevant fysisk undersøgelse, elektrokardiogrammer og laboratorievurderinger . Sikkerhedsanalysesæt præsenteres efter dosis, som forudspecificeret i den statistiske analyseplan (SAP).
Op til cirka 4 år og 1 måned
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år og 1 måned
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste overordnede respons (BOR) er det bekræftede fuldstændige respons (CR) eller delvist respons (PR) vurderet af investigator ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Effektevaluerbare analysesæt præsenteres efter indikationsgruppe, som forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
Op til cirka 4 år og 1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år og 1 måned
DOR er defineret som tiden fra den første bestemmelse af et objektivt respons til den første dokumentation af progressiv sygdom vurderet af investigator pr. RECIST v1.1, eller død, alt efter hvad der kommer først. Resultater rapporteres for indikationsgrupper med respondere, defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Effektevaluerbare analysesæt præsenteres efter indikationsgruppe, som forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
Op til cirka 4 år og 1 måned
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år og 1 måned
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med BOR som CR, PR eller stabil sygdom (SD) vurderet af investigator pr. RECIST v1.1. Effektevaluerbare analysesæt præsenteres efter indikationsgruppe, som forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
Op til cirka 4 år og 1 måned
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 4 år og 1 måned
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom vurderet af investigator pr. RECIST v1.1 eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Sikkerhedsanalysesæt præsenteres efter indikationsgruppe, som forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
Op til cirka 4 år og 1 måned
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1) og cyklus 1 dag 21 (C1D21) (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1) og cyklus 1 dag 21 (C1D21) (21 dage i hver cyklus)
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til det sidste målbare tidspunkt (AUC(0-t)) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Clearance efter oral administration (CL/F) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven under doseringsintervallet (AUC(0-tau)) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Observeret akkumulationsforhold (Ro) for AUC(0-tau) for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Observeret akkumulationsforhold (Ro) for Cmax for Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D21 (21 dage i hver cyklus)
Plasmakoncentrationer af Sitravatinib
Tidsramme: Før dosis og 6 timer efter dosis i cyklus 5 dag 1 (21 dage i hver cyklus)
Før dosis og 6 timer efter dosis i cyklus 5 dag 1 (21 dage i hver cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Zhang, F., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 418; Meeting Abstract, 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.418
  • Chen Z., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 281-281; Meeting Abstract, ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Abstract 281.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-900-104
  • CTR20182149 (Anden identifikator: ChinaDrugTrials)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner