Uno studio per indagare su sitravatinib in monoterapia e in combinazione con tislelizumab nei partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico non resecabile o carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (GC/GEJC)
23 ottobre 2024 aggiornato da: BeiGene
Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di sitravatinib in monoterapia e in combinazione con tislelizumab in pazienti con HCC non resecabile localmente avanzato o metastatico o GC/GEJC
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di sitravatinib in monoterapia e in combinazione con tislelizumab nei partecipanti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico non resecabile o carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di fase 1/2 multicentrico in aperto per i partecipanti con carcinoma HCC o G/GEJ non resecabile localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Tutti i partecipanti riceveranno il/i trattamento/i in studio fino a malattia progressiva (PD), tossicità inaccettabile, decesso, revoca del consenso o cessazione dello studio da parte dello sponsor. Questo studio si compone delle seguenti fasi.
Fase 1 (incremento della dose per sitravatinib in monoterapia e in combinazione con tislelizumab): due livelli di dose di sitravatinib in monoterapia, 80 mg una volta al giorno e 120 mg una volta al giorno, saranno valutati nei partecipanti con HCC non resecabile localmente avanzato o metastatico o G/GEJ cancro. Nell'aumento della dose verrà utilizzato un design 3+3 modificato. Circa 6-12 partecipanti valutabili con DLT saranno trattati con sitravatinib in monoterapia. L'incremento della dose combinata di sitravatinib (80 mg una volta al giorno e 120 mg una volta al giorno; disegno 3+3 modificato) con tislelizumab (200 mg ogni 3 settimane, in entrambe le coorti) sarà valutato nei partecipanti con HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile o G /GEJ cancro. Circa 12-24 partecipanti valutabili con DLT saranno trattati con sitravatinib in combinazione con tislelizumab.
Fase 2 (espansione della dose per sitravatinib in monoterapia e in combinazione con tislelizumab): saranno arruolati circa 20 partecipanti in ciascuna coorte. Ci saranno un totale di 4 coorti nello studio.
- Coorte A: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 naïve o HCC refrattario/resistente
- Coorte B: HCC naive per anticorpi anti-PD-1/PD-L1
- Coorte C: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 HCC refrattario/resistente
- Coorte D: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 naive cancro G/GEJ
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
111
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, Cina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University Wuhan
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
- General Hospital of Eastern Theatre Command Qihuaiyuan Branch(the St Hospital of Chinese Pla)
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200123
- Shanghai East Hospital Branch Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- HCC/GC/GEJC confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
- In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni
- Età ≥ 18 anni il giorno della firma dell'ICF (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio)
- Adeguata funzionalità degli organi
- Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni dal primo dose del/i farmaco/i in studio
- I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
- L'attuale trattamento standard di cura fallito o il trattamento standard di cura non è considerato appropriato al momento
Criteri chiave di esclusione:
- Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate.
- Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono ricadere
- Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 2 anni
- Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
- Infezioni croniche o attive gravi (inclusa infezione da tubercolosi, ecc.) che richiedano una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Portatori non trattati di epatite cronica B o virus dell'epatite B cronica (HBV).
- Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi
- Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
- Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti come il warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio del rapporto terapeutico internazionale normalizzato (INR)
- Qualsiasi chemioterapia sistemica entro 28 giorni dalla prima dose del/i farmaco/i oggetto dello studio o terapia ormonale, terapia mirata o qualsiasi terapia sperimentale considerato un probabile rischio per la sicurezza (p. es., alopecia, neuropatia e specifiche anomalie di laboratorio)
- Incapacità di deglutire le capsule o malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale
- Donna incinta o che allatta
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sitravatinib Monoterapia: 80 mg
Sitravatinib 80 mg per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni in partecipanti con carcinoma HCC o G/GEJ non resecabile localmente avanzato o metastatico
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Somministrato per via orale come capsula
Altri nomi:
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Sperimentale: Sitravatinib Monoterapia: 120 mg
Sitravatinib 120 mg per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni in partecipanti con carcinoma HCC o G/GEJ non resecabile localmente avanzato o metastatico
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Somministrato per via orale come capsula
Altri nomi:
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Sperimentale: Sitravatinib 80 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 80 mg per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni con tislelizumab 200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 3 settimane in partecipanti con carcinoma HCC o G/GEJ non resecabile localmente avanzato o metastatico
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via orale come capsula
Altri nomi:
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Sperimentale: Sitravatinib 120 mg + Tislelizumab
Sitravatinib 120 mg per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni con tislelizumab 200 mg IV una volta ogni 3 settimane in partecipanti con carcinoma HCC o G/GEJ non resecabile localmente avanzato o metastatico
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Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Somministrato per via orale come capsula
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), inclusi esame fisico pertinente, elettrocardiogrammi e valutazioni di laboratorio .
Il set di analisi di sicurezza è presentato per dose, come specificato nel piano di analisi statistica (SAP).
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Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni e 1 mese
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L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) è la risposta completa confermata (CR) o la risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Il set di analisi valutabili per l'efficacia è presentato per gruppo di indicazioni, come prespecificato nel piano di analisi statistica.
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Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima determinazione di una risposta obiettiva fino alla prima documentazione di progressione della malattia valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I risultati sono riportati per i gruppi di indicazione con rispondenti, definiti come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
Il set di analisi valutabili per l'efficacia è presentato per gruppo di indicazioni, come prespecificato nel piano di analisi statistica.
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Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni e 1 mese
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La DCR è definita come la percentuale di partecipanti con BOR come CR, PR o malattia stabile (SD) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Il set di analisi valutabili per l'efficacia è presentato per gruppo di indicazioni, come prespecificato nel piano di analisi statistica.
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Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni e 1 mese
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La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di progressione della malattia valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il set di analisi di sicurezza è presentato per gruppo di indicazioni, come specificato nel piano di analisi statistica.
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Fino a circa 4 anni e 1 mese
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) per Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) e nel Giorno 21 del Ciclo 1 (C1D21) (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) e nel Giorno 21 del Ciclo 1 (C1D21) (21 giorni in ciascun ciclo)
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Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) per Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale misurabile (AUC(0-t)) per sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Autorizzazione dopo somministrazione orale (CL/F) per Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante l’intervallo di dosaggio (AUC(0-tau)) per Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Rapporto di accumulo osservato (Ro) per l'AUC(0-tau) di Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Rapporto di accumulo osservato (Ro) per la Cmax di Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e fino a 24 ore post-dose su C1D1 e C1D21 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Concentrazioni plasmatiche di Sitravatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 6 ore post-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Pre-dose e 6 ore post-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (21 giorni in ciascun ciclo)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, BeiGene
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zhang, F., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 418; Meeting Abstract, 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.418
- Chen Z., et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 281-281; Meeting Abstract, ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Abstract 281.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 febbraio 2019
Completamento primario (Effettivo)
31 marzo 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
31 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 dicembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
8 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Neoplasie del fegato
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Tislelizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- BGB-900-104
- CTR20182149 (Altro identificatore: ChinaDrugTrials)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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