Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kultivovaný autologní epiteliální list ústní sliznice pro léčbu bilaterálního deficitu končetinových kmenových buněk (FEMJA)

15. prosince 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Kultivovaný autologní epiteliální list ústní sliznice pro léčbu bilaterálního deficitu končetinových kmenových buněk FEMJA pro " Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue "

Některé těžké oční popáleniny nebo jiné vzácné oční patologie mohou být spojeny s úplnou ztrátou kmenových buněk rohovkového epitelu (tj. Limbal Stem Cell Deficiency - LSCD), který vede k invazi rohovky spojivkou a následnému zakalení. Když je LSCD totální a bilaterální, jsou postiženy obě oči, což vede k úplné slepotě a špatné kvalitě života s paradoxní fotofobií, která může být bolestivá. Ve Francii trpí tímto vzácným onemocněním méně než 100 pacientů.

Pokud pacienti trpí totální a bilaterální LSCD, nebylo prokázáno, že by žádná léčba poskytovala klinický přínos: kontralaterální limbus není k dispozici pro autologní limbový štěp nebo kultivaci autologních limbálních kmenových buněk; alogenní limbus štěp vyžaduje imunosupresivní léčbu vedoucí k příliš závažným závažným nežádoucím účinkům ve srovnání s očekávaným přínosem a netrvá dlouho (< 2 roky); a alogenní transplantace rohovky je nemožná, protože je vždy odmítnuta kvůli neovaskularizaci.

Novým způsobem léčby těchto pacientů je kultivace autologního epitelu podobného rohovce a jeho transplantace, aby se obnovila transparentnost a umožnil se v případě potřeby komplementární rohovkový štěp. Takový epitel může být produkován z autologních buněk jugální sliznice. Transplantace epiteliálních plátů jugální sliznice byla hodnocena v klinické studii fáze I/II na 26 pacientech, která ukázala, že je dobře tolerována a účinná, ale technologie kultivace použitá v této klinické studii již není dostupná. Hospices Civils de Lyon vyvinul nový proces enzymatického oddělení. Důkaz koncepce byl získán ze studií in vitro i ex vivo: oddělení kolagenázou v dávce 0,5 mg/ml nepoškozuje proteiny bazální membrány, takže bylo zjištěno, že kolagenáza 0,5 mg/ml-oddělená FEMJA přilne a nadále zajišťuje obnovu diferencovaný epitel 15 dní po naroubování na ex vivo prasečí deepitelizovaný stroma model.

S ohledem na tyto výsledky se snažíme provést klinickou studii s cílem vyhodnotit toleranci a účinnost autologního buněčného listu jugální sliznice (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) kultivovaného tímto inovativním procesem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69003
        • Nábor
        • Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carole BURILLON, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Celkový bilaterální deficit limbálních kmenových buněk
  • Způsobeno tepelným nebo chemickým popálením, transplantací rohovky a jinými oboustrannými poruchami očního povrchu
  • Těžká ztráta zraku (
  • Předmět musí být pokryt systémem sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení

  • Zánět oka
  • Přísně jednostranné oční postižení
  • Akutní systémová infekce, objektivizovaná při konzultaci zkoušejícího a na následujícím paraklinickém parametru: C Rychlost reaktivního proteinu
  • Akutní fáze očního zánětu v anamnéze v předchozím roce
  • Neoplázické onemocnění v anamnéze
  • Glaukom definovaný jako nitrooční tlak (vzduchový tonometr a aplanační tonometr) ≥ 22 mmHg
  • Celkový symblepharon (zahrnující otvor očního víčka): nemožnost otevřít 2 oči
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na antibiotika nebo sérum
  • Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné nebo kojící
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním infekčním onemocněním (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 a syfilis)
  • Pacienti, kteří jinak podle názoru zkoušejícího nejsou způsobilí k účasti ve studii.
  • Zpoždění méně než jeden rok po chemickém nebo tepelném popálení
  • Osoba pod soudní ochranou
  • Kontraindikace související s anestezií
  • Kontraindikace fluoresceinu
  • Nádor sliznice dutiny ústní, nádor hltanu nebo hrtanu
  • Plísňová nebo virová infekce oblasti ORL
  • Bakteriální infekce sliznice dutiny ústní, hltanu nebo hrtanu.
  • Hypersenzitivita na ofloxacin (nebo jiná chinolonová léčiva), fluorometholon nebo betamethason.
  • Hypersenzitivita na jednu z pomocných látek použitých očních kapek: fosforečnan sodný, bezvodý fosforečnan sodný, polysorbát 80, chlorid sodný, edetát sodný, polyvinylalkohol, benzalkoniumchlorid, hydroxypropylmethylcelulosa, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, laktosa, celulosa, krospovidon, aspartam, stearát hořečnatý,
  • Fenylketonurie
  • Psychotické stavy dosud nekontrolované léčbou;
  • Očkování živou vakcínou
  • Bakteriální, plísňová, mykobakteriální infekce očních struktur.
  • Některé vyvíjející se virové infekce (včetně hepatitidy, herpesu, planých neštovic, pásového oparu) nebo jiné virové infekce rohovky nebo spojivky (kromě keratitidy způsobené Herpes zoster).
  • Pacienti léčení antiarytmiky třídy IA nebo III, tricyklickými antidepresivy, makrolidy a antipsychotiky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplatace FEMJA

Epitel FEMJA se získává kultivací epiteliálních buněk ústní sliznice bez potřeby podpůrných substrátů nebo nosičů a průhledné vyrobené listy vykazují silnou a rychlou adhezi na stroma rohovky in vivo, bez potřeby šití.

Kultivovaný epitel ústní sliznice bude přímo naroubován na stroma rohovky. List je naroubován bez sutury na obnažené stromální lůžko po odstranění spojivky a fibrózy z rohovky. Naroubovaný povrch rohovky se pak překryje měkkou permanentní kontaktní čočkou pro ochranu během hojení (v rozmezí 3 až 15 dnů, podle tolerance). Pokud se stroma zdá neprůhledné kvůli hlubokým stromálním jizvám, bude 12 měsíců po transplantaci FEMJA proveden aloštěp rohovky.
Biologický: Transplatace FEMJA
Kultivovaný epitel ústní sliznice bude přímo naroubován na stroma rohovky. List je naroubován bez sutury na obnažené stromální lůžko po odstranění spojivky a fibrózy z rohovky. Naroubovaný povrch rohovky se pak překryje měkkou permanentní kontaktní čočkou pro ochranu během hojení (v rozmezí 3 až 15 dnů, podle tolerance). Pokud se stroma zdá neprůhledné kvůli hlubokým stromálním jizvám, bude 12 měsíců po transplantaci FEMJA proveden aloštěp rohovky.
Ostatní jména:
  • Kultivovaná transplantace epitelu ústní sliznice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s jakýmkoli zlepšením zrakové ostrosti
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Zraková ostrost měřená na začátku (předoperační stav) a 24 měsíců po transplantaci listu epiteliálních buněk jugální sliznice (transplantace FEMJA), podle tabulky Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Testy ETDRS LogMAR umožňují měření velmi nízké zrakové ostrosti.
24 měsíců po transplantaci FEMJA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úspěšných transplantací FEMJA
Časové okno: Během 1 dne transplantace
Úspěch je definován získáním alespoň jedné fólie FEMJA, kterou lze naroubovat bez perforace
Během 1 dne transplantace
Počet nežádoucích příhod souvisejících s výkonem
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Nežádoucí příhody související s postupem; zvláště očekávané nežádoucí účinky: zánět, infekce a perforace.
Až 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Zlepšení fyzických znaků
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Jakékoli zlepšení po zahrnutí fyzických příznaků měřených štěrbinovou lampou, pokud jde o: přetrvávající epiteliální defekt; povrchová tečkovaná epiteliální keratitida; a spojivkový epitel na rohovce.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Zlepšení neovaskularizace
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Počet pacientů s poklesem počtu cévních pediků v blízkosti limbu a jejich aktivity oproti zařazení.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Zlepšení symptomů, tj. funkčních znaků
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Počet pacientů se zlepšením funkčních známek měřených pomocí Likertových škál na základě vlastního hlášení od pacienta, pokud jde o: fotofobii, suchost očí a bolest, ve srovnání se zařazením.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Odmítnutí štěpu rohovky
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Mezi pacienty se sekundárním rohovkovým štěpem je počet pacientů s rejekcí štěpu definovanou nitroočním tlakem (≥ 22 mmHg) a signifikantním zvýšením tloušťky stromatu rohovky ve srovnání s naměřenou hodnotou těsně po transplantaci na topografii rohovky.
24 měsíců po transplantaci FEMJA
Korelace mezi biologickými charakteristikami FEMJA a změnami zrakové ostrosti
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci FEMJA
Charakteristiky FEMJA (výtěžek extrakce, procento proliferativních epiteliálních buněk) budou porovnány podle klinické odpovědi na změny zrakové ostrosti.
24 měsíců po transplantaci FEMJA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. května 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. května 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL19_0032

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit