Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Odlad autolog oral slemhinna epitelark för behandling av bilateral limbal stamcellsbrist (FEMJA)

21 april 2023 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Odlad autolog oral slemhinna epitelark för behandling av bilateral limbal stamcellsbrist FEMJA för " Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue "

Vissa allvarliga ögonbrännskador eller andra sällsynta ögonpatologier kan associeras med en total förlust av hornhinneepitelstamceller (dvs. Limbal stamcellsbrist - LSCD), vilket leder till invasion av hornhinnan av bindhinnan och en efterföljande opacifiering. När LSCD är total och bilateral påverkas båda ögonen vilket leder till full blindhet och dålig livskvalitet, med en paradoxal fotofobi som kan vara smärtsam. Färre än 100 patienter bär detta sällsynta tillstånd i Frankrike.

När patienter lider av total och bilateral LSCD har ingen behandling visat sig ge kliniska fördelar: kontralateral limbus är inte tillgänglig för autolog limbustransplantation eller autolog limbusstamcellsodling; allogent limbustransplantat kräver immunsuppressiv behandling som leder till för viktiga allvarliga biverkningar jämfört med den förväntade nyttan och varar inte länge (< 2 år); och allogen hornhinnetransplantation är omöjlig eftersom den alltid avvisas på grund av neovaskularisering.

Ett nytt sätt att behandla dessa patienter är att odla autologt hornhinneliknande epitel och att transplantera det för att återställa transparens och för att vid behov tillåta ett komplementärt hornhinnetransplantat. Ett sådant epitel kan framställas från autologa jugala mukosaceller. Transplantation av epitelial jugal slemhinna har utvärderats i en fas I/II klinisk prövning på 26 patienter som visade att den tolereras väl och är effektiv men odlingstekniken som används i denna kliniska prövning är inte längre tillgänglig. En ny enzymatisk avskiljningsprocess har utvecklats av Hospices Civils de Lyon. Proof of concept erhölls från både in vitro- och ex vivo-studier: lossning med kollagenas vid 0,5 mg/ml skadar inte basalmembranproteiner, så kollagenas 0,5 mg/ml-lösgjort FEMJA befanns vidhäfta, fortsätt för att säkerställa förnyelse av differentierat epitel 15 dagar efter ympning på en ex vivo porcin avepiteliserad stromamodell.

Med tanke på dessa resultat strävar vi efter att utföra en klinisk prövning för att utvärdera tolerans och effektivitet hos det autologa jugalslemhinnan (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) som odlats med denna innovativa process.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Rekrytering
        • Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carole BURILLON, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke för deltagande i studien
  • Total bilateral limbal stamcellsbrist
  • Orsakas av termisk eller kemisk brännskada, hornhinnatransplantation och andra bilaterala störningar på ögonytan
  • Allvarlig synförlust (
  • Ämnet ska omfattas av ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier

  • Ögoninflammation
  • Strikt ensidig okulär åkomma
  • Akut systemisk infektion, objektiverad under konsultation av utredaren och på följande parakliniska parameter: C Reaktivt proteinhastighet
  • Historik om akut fas av ögoninflammation föregående år
  • Historik av neoplasisk sjukdom
  • Glaukom definieras som intraokulärt tryck (lufttonometer och applanationstonometer) ≥ 22mmHg
  • Total symblepharon (som omfattar ögonlocksöppning): omöjlighet att öppna de två ögonen
  • Historik med överkänslighet eller allergi mot antibiotika eller serum
  • Kvinnor som är eller kan vara gravida eller ammar
  • Patienter med någon aktiv infektionssjukdom (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 och syfilis)
  • Patienter som annars inte är berättigade att delta i studien enligt utredarens uppfattning.
  • Fördröjning på mindre än ett år efter kemiska eller termiska brännskador
  • Person under rättsligt skydd
  • Kontraindikation relaterad till anestesi
  • Kontraindikation mot fluorescein
  • Munslemhinnan tumör, svalget eller struphuvudet tumör
  • Svamp- eller virusinfektion i ÖNH-området
  • Bakterieinfektion i munslemhinnan, svalget eller struphuvudet.
  • Överkänslighet mot ofloxacin (eller andra kinolonläkemedel), fluormetolon eller betametason.
  • Överkänslighet mot något av hjälpämnena i de använda ögondroppar: Mononatriumfosfat, vattenfritt dinatriumfosfat, polysorbat 80, natriumklorid, natriumedetat, polyvinylalkohol, bensalkoniumklorid, hydroxipropylmetylcellulosa, saltsyra, natriumhydroxid, aspartkrovidon, laktos, cellulosa magnesiumstearat,
  • Fenylketonuri
  • Psykotiska tillstånd som ännu inte kontrolleras av behandling;
  • Vaccination med levande vaccin
  • Bakteriell, svamp, myko-bakteriell infektion av ögonstrukturer.
  • Vissa utvecklande virusinfektioner (inklusive hepatit, herpes, vattkoppor, bältros) eller andra virusinfektioner i hornhinnan eller bindhinnan (förutom en keratit till Herpes zoster).
  • Patienter som behandlas med klass IA eller III antiarytmika, tricykliska antidepressiva medel, makrolider och antipsykotika

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FEMJA-transplatation

FEMJA-epitel erhålls genom att odla orala slemhinneepitelceller utan behov av stödsubstrat eller bärare, och de transparenta tillverkade arken visar stark, snabb vidhäftning på hornhinnestroma in vivo, utan något behov av suturering.

Det odlade orala mukosala epitelet kommer att transplanteras direkt på hornhinnans stroma. Arket ympas utan sutur på den exponerade stromabädden efter avlägsnande av konjunktiva och fibros från hornhinnan. Den transplanterade hornhinnans yta täcks sedan med en mjuk permanent kontaktlins för skydd under läkning (mellan 3 till 15 dagar, beroende på tolerans) Om stroman verkar ogenomskinlig på grund av djupa stromala ärr kommer ett hornhinneallotransplantat att utföras 12 månader efter FEMJA-transplantation.
Biologisk: FEMJA-transplatation
Det odlade orala mukosala epitelet kommer att transplanteras direkt på hornhinnans stroma. Arket ympas utan sutur på den exponerade stromabädden efter avlägsnande av konjunktiva och fibros från hornhinnan. Den transplanterade hornhinnans yta täcks sedan med en mjuk permanent kontaktlins för skydd under läkning (mellan 3 till 15 dagar, beroende på tolerans) Om stroman verkar ogenomskinlig på grund av djupa stromala ärr kommer ett hornhinneallotransplantat att utföras 12 månader efter FEMJA-transplantation.
Andra namn:
  • Odlad oral slemhinneepiteltransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med någon förbättring av synskärpan
Tidsram: 24 månader efter FEMJA-transplantation
Synskärpa uppmätt vid baslinjen (preoperativ status) och 24 månader efter en transplantation av epitelceller från jugal mucosa (FEMJA-transplantation), enligt diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). ETDRS LogMAR-tester tillåter mätning av mycket låg synskärpa.
24 månader efter FEMJA-transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal framgångsrika FEMJA-transplantationer
Tidsram: Under 1 dag av transplantationen
En framgång definieras genom att erhålla minst ett FEMJA-ark som skulle kunna ympas utan att perforera det
Under 1 dag av transplantationen
Antal biverkningar relaterade till proceduren
Tidsram: Upp till 24 månader efter FEMJA-transplantation
Biverkningar relaterade till proceduren; särskilt förväntade biverkningar: inflammation, infektion och perforering.
Upp till 24 månader efter FEMJA-transplantation
Förbättring av fysiska tecken
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Eventuell förbättring från inkludering i fysiska tecken mätt med en spaltlampa, i termer av: ihållande epiteldefekt; ytlig punktformig epitelial keratit; och konjunktivala epitel på hornhinnan.
6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Förbättring av neovaskularisering
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Antal patienter med en minskning av antalet vaskulära pediculus nära limbus och deras aktivitet, jämfört med inkludering.
6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Förbättring av symtom, dvs funktionella tecken
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Antal patienter med förbättring av funktionella tecken uppmätt med Likert-skalor genom självrapportering från patienten, i termer av: fotofobi, ögontorrhet och smärta, jämfört med inklusion.
6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter FEMJA-transplantation
Avstötning av hornhinnetransplantat
Tidsram: 24 månader efter FEMJA-transplantation
Bland patienter med sekundärt hornhinnetransplantat, antalet patienter med transplantatavstötning definierat av intraokulärt tryck (≥ 22 mmHg) och signifikant ökning av tjockleken på hornhinnans stroma jämfört med det uppmätta värdet precis efter transplantation på hornhinnetopografi.
24 månader efter FEMJA-transplantation
Korrelation mellan biologiska FEMJA-egenskaper och förändringar i synskärpa
Tidsram: 24 månader efter FEMJA-transplantation
FEMJA-egenskaper (extraktionsutbyte, procentandel av proliferativa epitelceller) kommer att jämföras enligt det kliniska svaret för förändringar i synskärpa.
24 månader efter FEMJA-transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

13 maj 2028

Avslutad studie (Förväntat)

13 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2019

Första postat (Faktisk)

14 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL19_0032

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Total bilateral limbalcellsbrist

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera