Kultivierte autologe Epithelschicht der Mundschleimhaut zur Behandlung von bilateralem Limbalstammzellmangel (FEMJA)
Kultivierte autologe Epithelschicht der Mundschleimhaut zur Behandlung von bilateralem Limbalstammzellmangel FEMJA für „Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue“
Einige schwere Augenverbrennungen oder andere seltene Augenpathologien können mit einem vollständigen Verlust von Hornhautepithel-Stammzellen (d. h. Limbal Stem Cell Deficiency - LSCD), was zu einer Hornhautinvasion durch die Bindehaut und einer anschließenden Trübung führt. Wenn LSCD total und bilateral ist, sind beide Augen betroffen, was zu vollständiger Erblindung und einer schlechten Lebensqualität führt, mit einer paradoxen Lichtscheu, die schmerzhaft sein kann. In Frankreich leiden weniger als 100 Patienten an dieser seltenen Erkrankung.
Wenn Patienten an totaler und bilateraler LSCD leiden, hat sich keine Behandlung als nachweislich klinisch erwiesen: Der kontralaterale Limbus ist für autologes Limbustransplantat oder autologe limbale Stammzellenkultur nicht verfügbar; Allogenes Limbustransplantat erfordert eine immunsuppressive Behandlung, die im Vergleich zum erwarteten Nutzen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führt und nicht lange anhält (< 2 Jahre); und eine allogene Hornhauttransplantation ist unmöglich, da sie aufgrund von Neovaskularisation immer abgelehnt wird.
Eine neue Art, diese Patienten zu behandeln, besteht darin, autologes hornhautähnliches Epithel zu kultivieren und es zu transplantieren, um die Transparenz wiederherzustellen und bei Bedarf ein ergänzendes Hornhauttransplantat zu ermöglichen. Ein solches Epithel kann aus autologen Jugalschleimhautzellen hergestellt werden. Die Transplantation der jugalen Epithelschleimhaut wurde in einer klinischen Phase-I/II-Studie an 26 Patienten bewertet, die zeigte, dass sie gut verträglich und wirksam ist, aber die in dieser klinischen Studie verwendete Kulturtechnologie ist nicht mehr verfügbar. Ein neues enzymatisches Ablösungsverfahren wurde von den Hospices Civils de Lyon entwickelt. Der Machbarkeitsnachweis wurde sowohl aus In-vitro- als auch aus Ex-vivo-Studien erbracht: Die Ablösung mit Kollagenase bei 0,5 mg/ml schädigt die Proteine der Basalmembran nicht, sodass sich herausstellte, dass FEMJA, das von Kollagenase 0,5 mg/ml abgelöst wurde, anhaftet und weiterhin die Erneuerung gewährleistet differenziertes Epithel 15 Tage nach der Transplantation auf ein ex vivo Schweine-de-epithelisiertes Stroma-Modell.
Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse wollen wir eine klinische Studie durchführen, um die Verträglichkeit und Wirksamkeit der mit diesem innovativen Verfahren kultivierten autologen Jugalschleimhaut-Zellschicht (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Carole BURILLON, MD
- Telefonnummer: +33 472.11.62.17
- E-Mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Celine AUXENFANS
- Telefonnummer: +33 472 11 04 65
- E-Mail: celine.auxenfans@chu-lyon.fr
Studienorte
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Lyon, Frankreich, 69003
- Rekrutierung
- Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
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Kontakt:
- Carole BURILLON, MD
- Telefonnummer: +33 472.11.62.17
- E-Mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
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Hauptermittler:
- Carole BURILLON, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
- Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
- Totaler bilateraler limbaler Stammzellenmangel
- Verursacht durch thermische oder chemische Verbrennung, Hornhauttransplantation und andere bilaterale Erkrankungen der Augenoberfläche
- Schwerer Sehverlust (
- Das Thema muss von einem Sozialversicherungssystem abgedeckt sein
Ausschlusskriterien
- Augenentzündung
- Streng einseitiger Augenleiden
- Akute systemische Infektion, objektiviert während der Konsultation durch den Prüfarzt und anhand des folgenden paraklinischen Parameters: C-reaktive Proteinrate
- Geschichte der akuten Phase der Augenentzündung im Vorjahr
- Geschichte der neoplastischen Erkrankung
- Glaukom definiert als Augeninnendruck (Lufttonometer und Applanationstonometer) ≥ 22 mmHg
- Totales Symblepharon (bestehend aus Augenlidöffnung): Unmöglichkeit, die beiden Augen zu öffnen
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Antibiotika oder Serum
- Frauen, die schwanger sind oder sein könnten oder stillen
- Patienten mit einer aktiven Infektionskrankheit (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 und Syphilis)
- Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes anderweitig für die Teilnahme an der Studie nicht in Frage kommen.
- Verzögerung von weniger als einem Jahr nach chemischen oder thermischen Verbrennungen
- Person unter gerichtlichem Schutz
- Kontraindikation im Zusammenhang mit Anästhesie
- Kontraindikation für Fluorescein
- Mundschleimhauttumor, Rachen- oder Kehlkopftumor
- Pilz- oder Virusinfektion des HNO-Bereichs
- Bakterielle Infektion der Mundschleimhaut, des Rachens oder des Kehlkopfes.
- Überempfindlichkeit gegen Ofloxacin (oder andere Chinolon-Medikamente), Fluormetholon oder Betamethason.
- Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile der verwendeten Augentropfen: Mononatriumphosphat, wasserfreies Dinatriumphosphat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumedetat, Polyvinylalkohol, Benzalkoniumchlorid, Hydroxypropylmethylcellulose, Salzsäure, Natriumhydroxid, Lactose, Cellulose, Crospovidon, Aspartam, Magnesiumstearat,
- Phenylketonurie
- Noch nicht durch die Behandlung kontrollierte psychotische Zustände;
- Impfung mit einem Lebendimpfstoff
- Bakterielle, pilzliche, mykobakterielle Infektion der Augenstrukturen.
- Einige sich entwickelnde Virusinfektionen (einschließlich Hepatitis, Herpes, Windpocken, Gürtelrose) oder andere Virusinfektionen der Hornhaut oder Bindehaut (mit Ausnahme einer Keratitis bis Herpes zoster).
- Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klassen IA oder III, trizyklischen Antidepressiva, Makroliden und Antipsychotika behandelt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: FEMJA-Übersetzung
FEMJA-Epithel wird durch Kultivieren von Epithelzellen der Mundschleimhaut ohne die Notwendigkeit von Stützsubstraten oder Trägern erhalten, und die transparent hergestellten Folien zeigen in vivo eine starke, schnelle Haftung auf dem Hornhautstroma, ohne dass eine Naht erforderlich ist. Das gezüchtete Mundschleimhautepithel wird direkt auf das Hornhautstroma verpflanzt. Das Blatt wird ohne Naht auf das freigelegte Stromabett aufgepfropft, nachdem die Bindehaut und die Fibrose von der Hornhaut entfernt wurden. Die transplantierte Hornhautoberfläche wird dann zum Schutz während der Heilung (zwischen 3 und 15 Tagen, je nach Toleranz) mit einer weichen permanenten Kontaktlinse bedeckt. Wenn das Stroma aufgrund tiefer Stromanarben undurchsichtig erscheint, wird 12 Monate nach der FEMJA-Transplantation ein Hornhaut-Allotransplantat durchgeführt. |
Das gezüchtete Mundschleimhautepithel wird direkt auf das Hornhautstroma verpflanzt.
Das Blatt wird ohne Naht auf das freigelegte Stromabett aufgepfropft, nachdem die Bindehaut und die Fibrose von der Hornhaut entfernt wurden.
Die transplantierte Hornhautoberfläche wird dann zum Schutz während der Heilung (zwischen 3 und 15 Tagen, je nach Toleranz) mit einer weichen permanenten Kontaktlinse bedeckt. Wenn das Stroma aufgrund tiefer Stromanarben undurchsichtig erscheint, wird 12 Monate nach der FEMJA-Transplantation ein Hornhaut-Allotransplantat durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit einer Verbesserung der Sehschärfe
Zeitfenster: 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Visus gemessen zu Studienbeginn (präoperativer Status) und 24 Monate nach einer Jugalschleimhaut-Epithelzelltransplantation (FEMJA-Transplantation) gemäß der Tabelle der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
ETDRS LogMAR-Tests ermöglichen die Messung von sehr geringer Sehschärfe.
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24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl erfolgreicher FEMJA-Transplantationen
Zeitfenster: Während 1 Tag der Transplantation
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Ein Erfolg wird dadurch definiert, dass mindestens ein FEMJA-Blatt erhalten wird, das gepfropft werden kann, ohne es zu perforieren
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Während 1 Tag der Transplantation
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren; besonders zu erwartende Nebenwirkungen: Entzündung, Infektion und Perforation.
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Bis zu 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Verbesserung der körperlichen Zeichen
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Jegliche Verbesserung durch Einbeziehung in mit einer Spaltlampe gemessene körperliche Zeichen in Bezug auf: anhaltenden Epitheldefekt; oberflächliche punktförmige epitheliale Keratitis; und Bindehautepithel auf der Hornhaut.
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6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Verbesserung der Neovaskularisation
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Anzahl der Patienten mit einer Abnahme der Anzahl von Gefäßstielen in der Nähe des Limbus und ihrer Aktivität im Vergleich zum Einschluss.
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6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Besserung der Symptome, d. h. funktioneller Zeichen
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Anzahl der Patienten mit einer Verbesserung der funktionellen Zeichen gemessen mit Likert-Skalen durch Selbstauskunft des Patienten in Bezug auf: Photophobie, Augentrockenheit und Schmerzen im Vergleich zum Einschluss.
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6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Abstoßung des Hornhauttransplantats
Zeitfenster: 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Bei Patienten mit sekundärem Hornhauttransplantat, Anzahl der Patienten mit Transplantatabstoßung, definiert durch intraokularen Druck (≥ 22 mmHg) und signifikante Zunahme der Dicke des Stromas der Hornhaut im Vergleich zu dem gemessenen Wert unmittelbar nach der Transplantation in der Hornhauttopographie.
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24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Korrelation zwischen biologischen FEMJA-Merkmalen und Veränderungen der Sehschärfe
Zeitfenster: 24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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FEMJA-Merkmale (Extraktionsausbeute, Prozentsatz proliferativer Epithelzellen) werden entsprechend der klinischen Reaktion auf Veränderungen der Sehschärfe verglichen.
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24 Monate nach FEMJA-Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL19_0032
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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