Hodowany autologiczny arkusz nabłonka błony śluzowej jamy ustnej do leczenia obustronnego niedoboru komórek macierzystych rąbka (FEMJA)
Hodowany autologiczny arkusz nabłonka błony śluzowej jamy ustnej do leczenia obustronnego niedoboru komórek macierzystych rąbka FEMJA dla „Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue”
Niektóre poważne oparzenia oka lub inne rzadkie patologie oka mogą być związane z całkowitą utratą komórek macierzystych nabłonka rogówki (tj. Limbal Stem Cell Deficiency – LSCD), co prowadzi do zajęcia rogówki przez spojówkę i późniejszego zmętnienia. Kiedy LSCD jest całkowite i obustronne, dotyczy obu oczu, co prowadzi do całkowitej ślepoty i niskiej jakości życia, z paradoksalną światłowstrętem, która może być bolesna. Mniej niż 100 pacjentów cierpi na tę rzadką chorobę we Francji.
Kiedy pacjenci cierpią na całkowite i obustronne LSCD, nie udowodniono, aby żadne leczenie zapewniało korzyści kliniczne: rąbek przeciwstronny jest niedostępny dla autologicznego przeszczepu rąbka lub hodowli autologicznych komórek macierzystych rąbka; allogeniczny przeszczep rąbka wymaga leczenia immunosupresyjnego prowadzącego do zbyt poważnych działań niepożądanych w stosunku do spodziewanej korzyści i nie trwa długo (< 2 lata); a allogeniczny przeszczep rogówki jest niemożliwy, ponieważ zawsze odrzucany z powodu neowaskularyzacji.
Nowym sposobem leczenia tych pacjentów jest wyhodowanie autologicznego nabłonka rogówkopodobnego i przeszczepienie go w celu przywrócenia przezroczystości i umożliwienia w razie potrzeby uzupełniającego przeszczepu rogówki. Taki nabłonek można wytworzyć z autologicznych komórek błony śluzowej jamy szyjnej. Transplantacja płatów nabłonka błony śluzowej żyły szyjnej została oceniona w badaniu klinicznym fazy I/II na 26 pacjentach, które wykazało, że jest dobrze tolerowana i skuteczna, ale technologia hodowli stosowana w tym badaniu klinicznym nie jest już dostępna. Hospices Civils de Lyon opracował nowy proces odłączania enzymatycznego. Dowód słuszności koncepcji uzyskano zarówno w badaniach in vitro, jak i ex vivo: odłączenie kolagenazy w stężeniu 0,5 mg/ml nie uszkadza białek błony podstawnej, więc stwierdzono, że kolagenaza odłączona w stężeniu 0,5 mg/ml FEMJA przylega, nadal zapewnia odnowę zróżnicowanego nabłonka 15 dni po wszczepieniu na model pozbawionego nabłonka zrębu świńskiego ex vivo.
Biorąc pod uwagę te wyniki, naszym celem jest przeprowadzenie badania klinicznego w celu oceny tolerancji i skuteczności autologicznej warstwy komórek błony śluzowej jamy szyjnej (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue – FEMJA) wyhodowanej w tym innowacyjnym procesie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carole BURILLON, MD
- Numer telefonu: +33 472.11.62.17
- E-mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Celine AUXENFANS
- Numer telefonu: +33 472 11 04 65
- E-mail: celine.auxenfans@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69003
- Rekrutacyjny
- Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Carole BURILLON, MD
- Numer telefonu: +33 472.11.62.17
- E-mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
-
Główny śledczy:
- Carole BURILLON, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na udział w badaniu
- Całkowity obustronny niedobór komórek macierzystych rąbka
- Spowodowane oparzeniem termicznym lub chemicznym, przeszczepem rogówki i innymi obustronnymi zaburzeniami powierzchni oka
- Ciężka utrata wzroku (
- Przedmiot musi być objęty systemem ubezpieczeń społecznych
Kryteria wyłączenia
- Zapalenie oka
- Ściśle jednostronne schorzenie oczu
- Ostra infekcja ogólnoustrojowa, zobiektywizowana podczas konsultacji przez badacza i na podstawie następującego paraklinicznego parametru: C Odsetek białka reaktywnego
- Historia ostrej fazy zapalenia oka w poprzednim roku
- Historia choroby nowotworowej
- Jaskra zdefiniowana jako ciśnienie wewnątrzgałkowe (tonometr powietrzny i tonometr aplanacyjny) ≥ 22 mmHg
- Całkowity symblepharon (obejmujący otwór powieki): niemożność otwarcia 2 oczu
- Historia nadwrażliwości lub alergii na antybiotyki lub surowicę
- Kobiety, które są lub mogą być w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą zakaźną (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 i kiła)
- Pacjenci, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się z innych powodów do udziału w badaniu.
- Opóźnienie poniżej jednego roku po oparzeniach chemicznych lub termicznych
- Osoba podlegająca ochronie sądowej
- Przeciwwskazania związane ze znieczuleniem
- Przeciwwskazania do fluoresceiny
- Guz błony śluzowej jamy ustnej, guz gardła lub krtani
- Infekcja grzybicza lub wirusowa okolicy laryngologicznej
- Zakażenie bakteryjne błony śluzowej jamy ustnej, gardła lub krtani.
- Nadwrażliwość na ofloksacynę (lub inne leki z grupy chinolonów), fluorometholon lub betametazon.
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą kropli do oczu: jednosodu fosforan, disodu fosforan bezwodny, polisorbat 80, sodu chlorek, sodu edetynian, alkohol poliwinylowy, benzalkoniowy chlorek, hydroksypropylometyloceluloza, kwas solny, sodu wodorotlenek, laktoza, celuloza, krospowidon, aspartam, stearynian magnezu,
- Fenyloketonuria
- Stany psychotyczne jeszcze nie kontrolowane przez leczenie;
- Szczepienie żywą szczepionką
- Bakteryjne, grzybicze, mykobakteryjne zakażenia struktur oka.
- Niektóre rozwijające się infekcje wirusowe (w tym zapalenie wątroby, opryszczka, ospa wietrzna, półpasiec) lub inne infekcje wirusowe rogówki lub spojówki (z wyjątkiem zapalenia rogówki i półpaśca).
- Pacjenci leczeni lekami przeciwarytmicznymi klasy IA lub III, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, makrolidami i lekami przeciwpsychotycznymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tłumaczenie FEMJA
Nabłonek FEMJA uzyskuje się poprzez hodowanie komórek nabłonka błony śluzowej jamy ustnej bez potrzeby stosowania podłoży lub nośników, a przezroczyste wytworzone arkusze wykazują silną, szybką adhezję do zrębu rogówki in vivo, bez potrzeby szycia. Wyhodowany nabłonek błony śluzowej jamy ustnej zostanie bezpośrednio wszczepiony do zrębu rogówki. Arkusz wszczepia się bez szwu na odsłonięte łożysko zrębu po usunięciu spojówki i zwłóknienia rogówki. Przeszczepioną powierzchnię rogówki pokrywa się następnie miękką, stałą soczewką kontaktową w celu ochrony podczas gojenia (od 3 do 15 dni, w zależności od tolerancji). Jeśli zrąb wydaje się nieprzejrzysty z powodu głębokich blizn podścieliska, alloprzeszczep rogówki zostanie wykonany 12 miesięcy po przeszczepie FEMJA. |
Wyhodowany nabłonek błony śluzowej jamy ustnej zostanie bezpośrednio wszczepiony do zrębu rogówki.
Arkusz wszczepia się bez szwu na odsłonięte łożysko zrębu po usunięciu spojówki i zwłóknienia rogówki.
Przeszczepioną powierzchnię rogówki pokrywa się następnie miękką, stałą soczewką kontaktową w celu ochrony podczas gojenia (od 3 do 15 dni, w zależności od tolerancji). Jeśli zrąb wydaje się nieprzejrzysty z powodu głębokich blizn podścieliska, alloprzeszczep rogówki zostanie wykonany 12 miesięcy po przeszczepie FEMJA.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z jakąkolwiek poprawą ostrości wzroku
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Ostrość wzroku mierzona na początku badania (stan przedoperacyjny) i 24 miesiące po przeszczepie arkusza komórek nabłonka błony śluzowej żyły szyjnej (przeszczep FEMJA), zgodnie z wykresem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Testy ETDRS LogMAR umożliwiają pomiar bardzo niskiej ostrości wzroku.
|
24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba udanych przeszczepów FEMJA
Ramy czasowe: W ciągu 1 dnia przeszczepu
|
Sukces definiuje się poprzez uzyskanie co najmniej jednego arkusza FEMJA, który można zaszczepić bez jego perforacji
|
W ciągu 1 dnia przeszczepu
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z zabiegiem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po przeszczepie FEMJA
|
Zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem; szczególnie spodziewane zdarzenia niepożądane: zapalenie, infekcja i perforacja.
|
Do 24 miesięcy po przeszczepie FEMJA
|
|
Poprawa objawów fizycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Każda poprawa wynikająca z uwzględnienia objawów fizycznych mierzona lampą szczelinową, pod względem: przetrwałego defektu nabłonka; powierzchowne punkcikowate nabłonkowe zapalenie rogówki; i nabłonka spojówki na rogówce.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
|
Poprawa neowaskularyzacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Liczba pacjentów ze spadkiem liczby szypułek naczyniowych w pobliżu rąbka i ich aktywność w porównaniu z włączeniem.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
|
Poprawa objawów, tj. objawów czynnościowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Liczba pacjentów z poprawą objawów czynnościowych mierzonych skalami Likerta na podstawie samoopisu pacjenta pod względem: światłowstrętu, suchości oka i bólu w porównaniu z włączeniem.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
|
Odrzucenie przeszczepu rogówki
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Wśród pacjentów z wtórnym przeszczepem rogówki, liczba pacjentów z odrzuceniem przeszczepu określonym przez ucisk wewnątrzgałkowy (≥ 22 mmHg) i znaczny wzrost grubości zrębu rogówki w porównaniu z wartością zmierzoną bezpośrednio po przeszczepie w topografii rogówki.
|
24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
|
Korelacja między biologicznymi cechami FEMJA a zmianami ostrości wzroku
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Charakterystyka FEMJA (wydajność ekstrakcji, odsetek proliferujących komórek nabłonkowych) zostanie porównana zgodnie z odpowiedzią kliniczną na zmiany ostrości wzroku.
|
24 miesiące po przeszczepie FEMJA
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL19_0032
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .