Dyrket autolog oral slimhinde epitelplade til behandling af bilateral limbal stamcellemangel (FEMJA)
Dyrket autolog oral slimhinde epitelplade til behandling af bilateral limbal stamcellemangel FEMJA for " Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue "
Nogle alvorlige okulære forbrændinger eller andre sjældne okulære patologier kan være forbundet med et totalt tab af corneale epitelstamceller (dvs. Limbal stamcellemangel - LSCD), som fører til invasion af hornhinden af bindehinden og en efterfølgende opacificering. Når LSCD er total og bilateral, påvirkes begge øjne, hvilket fører til fuld blindhed og dårlig livskvalitet med en paradoksal fotofobi, der kan være smertefuld. Færre end 100 patienter lider af denne sjældne tilstand i Frankrig.
Når patienter lider af total og bilateral LSCD, har ingen behandling vist sig at give kliniske fordele: kontralateral limbus er ikke tilgængelig til autolog limbustransplantation eller dyrkning af autologe limbale stamceller; allogent limbustransplantat kræver immunsuppressiv behandling, der fører til for vigtige alvorlige bivirkninger sammenlignet med den forventede fordel, og varer ikke længe (< 2 år); og allogen hornhindetransplantation er umulig, da den altid afvises på grund af neovaskularisering.
En ny måde at behandle disse patienter på er at dyrke autologt hornhindelignende epitel og at transplantere det for at genoprette gennemsigtigheden og muliggøre, om nødvendigt, et komplementært hornhindetransplantat. Et sådant epitel kan fremstilles fra autologe jugale slimhindeceller. Transplantation af epiteliale slimhinder i halsen er blevet vurderet i et fase I/II klinisk forsøg på 26 patienter, som viste, at det er veltolereret og effektivt, men kulturteknologien anvendt i dette kliniske forsøg er ikke længere tilgængelig. En ny enzymatisk løsrivelsesproces er blevet udviklet af Hospices Civils de Lyon. Proof of concept blev opnået fra både in vitro og ex vivo undersøgelser: løsrivelse med collagenase ved 0,5 mg/mL beskadiger ikke basalmembranproteiner, så kollagenase 0,5 mg/ml-løsgjort FEMJA blev fundet at klæbe, fortsæt for at sikre fornyelse af differentieret epitel 15 dage efter podning på en ex vivo porcin de-epiteliseret stroma-model.
I betragtning af disse resultater sigter vi mod at udføre et klinisk forsøg for at evaluere tolerance og effektivitet af det autologe jugale slimhindecelleark (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) dyrket med denne innovative proces.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carole BURILLON, MD
- Telefonnummer: +33 472.11.62.17
- E-mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Celine AUXENFANS
- Telefonnummer: +33 472 11 04 65
- E-mail: celine.auxenfans@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69003
- Rekruttering
- Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Carole BURILLON, MD
- Telefonnummer: +33 472.11.62.17
- E-mail: carole.burillon@chu-lyon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Carole BURILLON, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år
- Underskrevet og dateret informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Total bilateral limbal stamcelle mangel
- Forårsaget af termisk eller kemisk forbrænding, hornhindetransplantation og andre bilaterale lidelser i øjets overflade
- Alvorligt tab af syn (
- Emnet skal være omfattet af et socialt sikringssystem
Eksklusionskriterier
- Øjenbetændelse
- Strengt ensidig øjenlidelse
- Akut systemisk infektion, objektiveret under konsultation af investigator og på følgende parakliniske parameter: C Reaktivt proteinhastighed
- Historie om akut fase af øjenbetændelse i det foregående år
- Historie om neoplasisk sygdom
- Grøn stær defineret som intraokulært tryk (lufttonometer og applanationstonometer) ≥ 22 mmHg
- Total symblepharon (omfattende øjenlågsåbning): umuligt at åbne de 2 øjne
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for antibiotika eller serum
- Kvinder, der er eller kan være gravide eller ammende
- Patienter med enhver aktiv infektionssygdom (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 og syfilis)
- Patienter, der ellers er ude af stand til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening.
- Forsinkelse på mindre end et år efter kemiske eller termiske forbrændinger
- Person under retsbeskyttelse
- Kontraindikation relateret til anæstesi
- Kontraindikation til fluorescein
- Oral slimhinde tumor, svælg eller strubehoved
- Svampe- eller virusinfektion i ØNH-området
- Bakterieinfektion i mundslimhinden, svælget eller strubehovedet.
- Overfølsomhed over for ofloxacin (eller andre quinolonlægemidler), fluormetholon eller betamethason.
- Overfølsomhed over for et af hjælpestofferne i de anvendte øjendråber: Mononatriumphosphat, vandfrit dinatriumphosphat, polysorbat 80, natriumchlorid, natriumedetat, polyvinylalkohol, benzalkoniumchlorid, hydroxypropylmethylcellulose, saltsyre, natriumhydroxid, aspartamcrovidon, cellulose, cellulose magnesiumstearat,
- Fenylketonuri
- Psykotiske tilstande, der endnu ikke er kontrolleret af behandling;
- Vaccination med en levende vaccine
- Bakteriel, svampe, myko-bakteriel infektion i øjenstrukturer.
- Nogle udviklende virusinfektioner (herunder hepatitis, herpes, skoldkopper, helvedesild) eller andre virale infektioner i hornhinden eller bindehinden (bortset fra en keratitis til Herpes zoster).
- Patienter behandlet med klasse IA eller III antiarytmika, tricykliske antidepressiva, makrolider og antipsykotika
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FEMJA transplatation
FEMJA-epitel opnås ved at dyrke orale slimhindeepitelceller uden behov for støttesubstrater eller bærere, og de transparente fremstillede ark viser stærk, hurtig adhæsion på hornhindestroma in vivo uden behov for suturering. Det dyrkede mundslimhindeepitel vil blive transplanteret direkte på hornhindens stroma. Arket transplanteres uden sutur på det blottede stromale leje efter fjernelse af bindehinden og fibrose fra hornhinden. Den transplanterede hornhindeoverflade dækkes derefter med en blød permanent kontaktlinse til beskyttelse under helingen (mellem 3 til 15 dage, afhængigt af tolerancen). Hvis stromaen virker uigennemsigtig på grund af dybe stromale ar, vil en hornhindeallograft blive udført 12 måneder efter FEMJA-transplantation. |
Det dyrkede mundslimhindeepitel vil blive transplanteret direkte på hornhindens stroma.
Arket transplanteres uden sutur på det blottede stromale leje efter fjernelse af bindehinden og fibrose fra hornhinden.
Den transplanterede hornhindeoverflade dækkes derefter med en blød permanent kontaktlinse til beskyttelse under helingen (mellem 3 til 15 dage, afhængigt af tolerancen). Hvis stromaen virker uigennemsigtig på grund af dybe stromale ar, vil en hornhindeallograft blive udført 12 måneder efter FEMJA-transplantation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med nogen forbedring i synsstyrken
Tidsramme: 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Synsstyrke målt ved baseline (præoperativ status) og 24 måneder efter en transplantation af jugal slimhindeepitelcelleplade (FEMJA-transplantation), i henhold til diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
ETDRS LogMAR-test tillader måling af meget lav synsstyrke.
|
24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal vellykkede FEMJA-transplantationer
Tidsramme: I løbet af 1 dags transplantation
|
En succes defineres ved at opnå mindst ét FEMJA-ark, der kunne podes uden at perforere det
|
I løbet af 1 dags transplantation
|
|
Antal uønskede hændelser relateret til proceduren
Tidsramme: Op til 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Uønskede hændelser relateret til proceduren; især forventede bivirkninger: betændelse, infektion og perforation.
|
Op til 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
|
Forbedring af fysiske tegn
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Enhver forbedring fra inklusion i fysiske tegn målt med en spaltelampe i form af: vedvarende epiteldefekt; overfladisk punctate epitelial keratitis; og konjunktivale epitel på hornhinden.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
|
Forbedring af neovaskularisering
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Antal patienter med et fald i antallet af vaskulære pediculus nær limbus og deres aktivitet sammenlignet med inklusion.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
|
Forbedring af symptomer, dvs. funktionelle tegn
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Antal patienter med en forbedring i funktionelle tegn målt med Likert-skalaer ved selvrapportering fra patienten i form af: fotofobi, øjentørhed og smerte sammenlignet med inklusion.
|
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
|
Afstødning af hornhindetransplantat
Tidsramme: 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Blandt patienter med sekundært hornhindetransplantat, antallet af patienter med transplantatafstødning defineret ved intraokulært tryk (≥ 22 mmHg) og signifikant stigning i tykkelsen af hornhindens stroma sammenlignet med den målte værdi lige efter transplantation på hornhindens topografi.
|
24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
|
Korrelation mellem biologiske FEMJA-karakteristika og ændringer i synsstyrke
Tidsramme: 24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
FEMJA-karakteristika (ekstraktionsudbytte, procentdel af proliferative epitelceller) vil blive sammenlignet i henhold til den kliniske respons for ændringer i synsstyrken.
|
24 måneder efter FEMJA-transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL19_0032
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .