Foglio epiteliale della mucosa orale autologa in coltura per il trattamento della carenza di cellule staminali limbari bilaterali (FEMJA)
Foglio epiteliale della mucosa orale autologa in coltura per il trattamento della carenza di cellule staminali limbari bilaterali FEMJA per " Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue "
Alcune gravi ustioni oculari o altre rare patologie oculari possono essere associate a una perdita totale di cellule staminali epiteliali corneali (es. Limbal Stem Cell Deficiency - LSCD), che porta all'invasione della cornea da parte della congiuntiva e ad una successiva opacizzazione. Quando la LSCD è totale e bilaterale, entrambi gli occhi sono colpiti portando alla cecità completa e ad una scarsa qualità della vita, con una fotofobia paradossale che può essere dolorosa. Meno di 100 pazienti sopportano questa rara condizione in Francia.
Quando i pazienti soffrono di LSCD totale e bilaterale, nessun trattamento ha dimostrato di fornire benefici clinici: il limbus controlaterale non è disponibile per l'innesto di limbus autologo o la coltura di cellule staminali limbari autologhe; l'innesto di limbus allogenico richiede un trattamento immunosoppressivo che porta a effetti avversi gravi troppo importanti rispetto al beneficio atteso e non dura a lungo (< 2 anni); e il trapianto allogenico di cornea è impossibile in quanto sempre rifiutato per neovascolarizzazione.
Un nuovo modo di trattare questi pazienti è quello di coltivare epitelio corneale autologo e di innestarlo per ripristinare la trasparenza e consentire, se necessario, un innesto corneale complementare. Tale epitelio può essere prodotto da cellule autologhe della mucosa giugale. Il trapianto di fogli di mucosa epiteliale giugale è stato valutato in uno studio clinico di fase I/II su 26 pazienti che ha dimostrato che è ben tollerato ed efficace, ma la tecnologia di coltura utilizzata in questo studio clinico non è più disponibile. Un nuovo processo di distacco enzimatico è stato sviluppato dagli Hospices Civils de Lyon. La prova del concetto è stata ottenuta da studi sia in vitro che ex vivo: il distacco con collagenasi a 0,5 mg/mL non danneggia le proteine della membrana basale, quindi è stato riscontrato che la FEMJA staccata da collagenasi a 0,5 mg/mL aderisce, continua a garantire il rinnovo del epitelio differenziato 15 giorni dopo l'innesto su un modello di stroma porcino disepitelizzato ex vivo.
Considerando questi risultati, ci proponiamo di eseguire uno studio clinico al fine di valutare la tolleranza e l'efficacia del foglietto cellulare autologo della mucosa giugale (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) coltivato con questo processo innovativo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Carole BURILLON, MD
- Numero di telefono: +33 472.11.62.17
- Email: carole.burillon@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Celine AUXENFANS
- Numero di telefono: +33 472 11 04 65
- Email: celine.auxenfans@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69003
- Reclutamento
- Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Carole BURILLON, MD
- Numero di telefono: +33 472.11.62.17
- Email: carole.burillon@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Carole BURILLON, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
- Consenso informato firmato e datato per la partecipazione allo studio
- Deficit bilaterale totale di cellule staminali limbari
- Causato da ustione termica o chimica, trapianto di cornea e altri disturbi bilaterali della superficie oculare
- Grave perdita della vista (
- La materia deve essere coperta da un sistema di previdenza sociale
Criteri di esclusione
- Infiammazione agli occhi
- Afflizione oculare strettamente unilaterale
- Infezione sistemica acuta, oggettivata durante la consultazione da parte dello sperimentatore e sul seguente parametro paraclinico: tasso di proteina reattiva C
- Storia di fase acuta di infiammazione oculare nell'anno precedente
- Storia della malattia neoplastica
- Glaucoma definito come pressione intraoculare (tonometro ad aria e tonometro ad applanazione) ≥ 22 mmHg
- Symblepharon totale (comprendente l'apertura delle palpebre): impossibilità di aprire i 2 occhi
- Storia di ipersensibilità o allergia agli antibiotici o al siero
- Donne che sono o potrebbero essere incinte o che allattano
- Pazienti con qualsiasi malattia infettiva attiva (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 e sifilide)
- Pazienti che, secondo il parere dello sperimentatore, non sarebbero altrimenti idonei alla partecipazione allo studio.
- Ritardo inferiore a un anno dopo ustioni chimiche o termiche
- Persona sotto tutela giurisdizionale
- Controindicazione relativa all'anestesia
- Controindicazione alla fluoresceina
- Tumore della mucosa orale, tumore della faringe o della laringe
- Infezione fungina o virale dell'area ENT
- Infezione batterica della mucosa orale, della faringe o della laringe.
- Ipersensibilità all'ofloxacina (o ad altri farmaci chinolonici), al fluorometolone o al betametasone.
- Ipersensibilità ad uno degli eccipienti del collirio utilizzato: fosfato monosodico, fosfato disodico anidro, polisorbato 80, cloruro di sodio, edetato di sodio, alcol polivinilico, cloruro di benzalconio, idrossipropilmetilcellulosa, acido cloridrico, idrossido di sodio, lattosio, cellulosa, crospovidone, aspartame, stearato di magnesio,
- Fenilchetonuria
- Stati psicotici non ancora controllati dal trattamento;
- Vaccinazione con vaccino vivo
- Infezione batterica, fungina, micobatterica delle strutture oculari.
- Alcune infezioni virali in evoluzione (tra cui epatite, herpes, varicella, fuoco di Sant'Antonio) o altre infezioni virali della cornea o della congiuntiva (ad eccezione di una cheratite da Herpes zoster).
- Pazienti trattati con antiaritmici di classe IA o III, antidepressivi triciclici, macrolidi e antipsicotici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Traduzione FEMJA
L'epitelio FEMJA è ottenuto coltivando cellule epiteliali della mucosa orale senza bisogno di substrati di supporto o vettori, e i fogli fabbricati trasparenti mostrano un'adesione forte e rapida sullo stroma corneale in vivo, senza bisogno di sutura. L'epitelio della mucosa orale coltivato sarà innestato direttamente sullo stroma corneale. Il foglio viene innestato senza sutura sul letto stromale esposto dopo la rimozione della congiuntiva e della fibrosi dalla cornea. La superficie corneale innestata viene quindi coperta con una lente a contatto permanente morbida per la protezione durante la guarigione (tra 3 e 15 giorni, secondo la tolleranza). |
L'epitelio della mucosa orale coltivato sarà innestato direttamente sullo stroma corneale.
Il foglio viene innestato senza sutura sul letto stromale esposto dopo la rimozione della congiuntiva e della fibrosi dalla cornea.
La superficie corneale innestata viene quindi coperta con una lente a contatto permanente morbida per la protezione durante la guarigione (tra 3 e 15 giorni, secondo la tolleranza).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con qualsiasi miglioramento dell'acuità visiva
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Acuità visiva misurata al basale (stato preoperatorio) e 24 mesi dopo un trapianto di fogli di cellule epiteliali della mucosa giugale (trapianto FEMJA), secondo il grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
I test ETDRS LogMAR consentono la misurazione di un'acuità visiva molto bassa.
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24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di trapianti FEMJA riusciti
Lasso di tempo: Durante 1 giorno di trapianto
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Un successo è definito dall'ottenimento di almeno un foglio FEMJA che potrebbe essere innestato senza perforarlo
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Durante 1 giorno di trapianto
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Numero di eventi avversi correlati alla procedura
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Eventi avversi correlati alla procedura; eventi avversi particolarmente attesi: infiammazione, infezione e perforazione.
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Fino a 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Miglioramento dei segni fisici
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Qualsiasi miglioramento dall'inclusione nei segni fisici misurati con una lampada a fessura, in termini di: difetto epiteliale persistente; cheratite epiteliale puntata superficiale; ed epitelio congiuntivale sulla cornea.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Miglioramento della neovascolarizzazione
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Numero di pazienti con diminuzione del numero di pedicoli vascolari vicino al limbus e della loro attività, rispetto all'inclusione.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Miglioramento dei sintomi, cioè segni funzionali
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Numero di pazienti con miglioramento dei segni funzionali misurati con scale Likert mediante autovalutazione del paziente, in termini di: fotofobia, secchezza oculare e dolore, rispetto all'inclusione.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Rigetto dell'innesto corneale
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Tra i pazienti con innesto corneale secondario, numero di pazienti con rigetto dell'innesto definito da pressione intraoculare (≥ 22 mmHg) e aumento significativo dello spessore dello stroma della cornea rispetto al valore misurato subito dopo l'innesto sulla topografia corneale.
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24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Correlazione tra caratteristiche biologiche di FEMJA e cambiamenti nell'acuità visiva
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Le caratteristiche di FEMJA (resa di estrazione, percentuale di cellule epiteliali proliferative) saranno confrontate in base alla risposta clinica per i cambiamenti nell'acuità visiva.
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24 mesi dopo il trapianto di FEMJA
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL19_0032
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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