Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dyrket autolog oral slimhinne epitelplate for behandling av bilateral limbal stamcellemangel (FEMJA)

21. april 2023 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Dyrket autolog oral slimhinne-epitelark for behandling av bilateral limbal stamcellemangel FEMJA for " Feuillet Epithélial de Muqueuse Jugale Autologue "

Noen alvorlige okulære brannskader eller andre sjeldne okulære patologier kan være assosiert med totalt tap av korneale epitelstamceller (dvs. Limbal Stem Cell Deficiency - LSCD), som fører til hornhinneinvasjon av konjunktiva og en påfølgende opasifisering. Når LSCD er total og bilateral, påvirkes begge øynene, noe som fører til full blindhet og dårlig livskvalitet, med en paradoksal fotofobi som kan være smertefull. Færre enn 100 pasienter bærer denne sjeldne tilstanden i Frankrike.

Når pasienter lider av total og bilateral LSCD, har ingen behandling vist seg å gi kliniske fordeler: kontralateral limbus er utilgjengelig for autolog limbustransplantasjon eller dyrking av autologe limbale stamceller; allogent limbustransplantat krever immunsuppressiv behandling som fører til for viktige alvorlige bivirkninger sammenlignet med forventet nytte, og varer ikke lenge (< 2 år); og allogen hornhinnetransplantasjon er umulig siden alltid avvist på grunn av neovaskularisering.

En ny måte å behandle disse pasientene på er å dyrke autologt hornhinnelignende epitel, og å transplantere det for å gjenopprette gjennomsiktighet og for å tillate, om nødvendig, et komplementært hornhinnetransplantat. Et slikt epitel kan produseres fra autologe jugalslimhinneceller. Transplantasjon av epiteliale jugale slimhinneplater har blitt vurdert i en fase I/II klinisk studie på 26 pasienter som viste at den er godt tolerert og effektiv, men kulturteknologien brukt i denne kliniske studien er ikke lenger tilgjengelig. En ny enzymatisk løsrivelsesprosess er utviklet av Hospices Civils de Lyon. Proof of concept ble oppnådd fra både in vitro- og ex vivo-studier: løsgjøring med kollagenase ved 0,5 mg/ml skader ikke basalmembranproteiner, så kollagenase 0,5 mg/ml-løsrevne FEMJA ble funnet å feste seg, fortsett for å sikre fornyelse av differensiert epitel 15 dager etter poding på en ex vivo porcin de-epitelisert stroma-modell.

Tatt i betraktning disse resultatene, tar vi sikte på å utføre en klinisk studie for å evaluere toleranse og effekt av det autologe jugale slimhinnecellearket (Feuillets Epithéliaux de Muqueuse Jugale Autologue - FEMJA) dyrket med denne innovative prosessen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Rekruttering
        • Ophthalmology department, Edouard Herriot hospital, Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carole BURILLON, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år
  • Signert og datert informert samtykke for deltakelse i studien
  • Total bilateral limbal stamcelle mangel
  • Forårsaket av termisk eller kjemisk forbrenning, hornhinnetransplantasjon og andre bilaterale forstyrrelser i øyeoverflaten
  • Alvorlig tap av syn (
  • Faget skal dekkes av et trygdesystem

Eksklusjonskriterier

  • Øyebetennelse
  • Strengt ensidig øyelidelse
  • Akutt systemisk infeksjon, objektivisert under konsultasjon av etterforskeren og på følgende parakliniske parameter: C Reaktivt proteinhastighet
  • Historie om akutt fase av øyebetennelse i det foregående året
  • Historie med neoplasisk sykdom
  • Glaukom definert som intraokulært trykk (lufttonometer og applanasjonstonometer) ≥ 22mmHg
  • Total symblepharon (som omfatter øyelokkåpning): umulig å åpne de 2 øynene
  • Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot antibiotika eller serum
  • Kvinner som er eller kan være gravide eller ammer
  • Pasienter med aktiv infeksjonssykdom (HBV, HCV, HIV, HTLV-1 og syfilis)
  • Pasienter som ellers ikke er kvalifisert for deltakelse i studien etter utrederens oppfatning.
  • Forsinkelse på mindre enn ett år etter kjemiske eller termiske brannskader
  • Person under rettslig beskyttelse
  • Kontraindikasjon relatert til anestesi
  • Kontraindikasjon mot fluorescein
  • Tumor i munnslimhinnen, svelget eller strupehodet
  • Sopp- eller virusinfeksjon i ØNH-området
  • Bakterieinfeksjon i munnslimhinnen, svelget eller strupehodet.
  • Overfølsomhet overfor ofloksacin (eller andre kinolonmedisiner), fluormetolon eller betametason.
  • Overfølsomhet overfor et av hjelpestoffene i øyedråpene som brukes: Mononatriumfosfat, vannfritt dinatriumfosfat, polysorbat 80, natriumklorid, natriumedetat, polyvinylalkohol, benzalkoniumklorid, hydroksypropylmetylcellulose, saltsyre, natriumhydroksid, aspartamkrovidon, cellulose, cellulose. magnesiumstearat,
  • Fenylketonuri
  • Psykotiske tilstander som ennå ikke er kontrollert av behandling;
  • Vaksinasjon med levende vaksine
  • Bakteriell, sopp-, mykobakteriell infeksjon i øyestrukturer.
  • Noen utviklende virusinfeksjoner (inkludert hepatitt, herpes, vannkopper, helvetesild) eller andre virusinfeksjoner i hornhinnen eller bindehinnen (bortsett fra en keratitt til Herpes zoster).
  • Pasienter behandlet med klasse IA eller III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, makrolider og antipsykotika

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FEMJA-transplatasjon

FEMJA-epitel oppnås ved å dyrke orale slimhinneepitelceller uten behov for støttesubstrater eller bærere, og de transparente tilvirkede arkene viser sterk, rask adhesjon på hornhinnestroma in vivo, uten behov for suturering.

Det kultiverte munnslimhinneepitelet vil bli direkte podet på hornhinnens stroma. Arket podes uten sutur på den eksponerte stromale sengen etter fjerning av konjunktiva og fibrose fra hornhinnen. Den podede hornhinneoverflaten dekkes deretter med en myk permanent kontaktlinse for beskyttelse under tilheling (mellom 3 til 15 dager, i henhold til toleranse) Hvis stroma virker ugjennomsiktig på grunn av dype stromale arr, vil en hornhinneallograft bli utført 12 måneder etter FEMJA-transplantasjon.
Biologisk: FEMJA-transplatasjon
Det kultiverte munnslimhinneepitelet vil bli direkte podet på hornhinnens stroma. Arket podes uten sutur på den eksponerte stromale sengen etter fjerning av konjunktiva og fibrose fra hornhinnen. Den podede hornhinneoverflaten dekkes deretter med en myk permanent kontaktlinse for beskyttelse under tilheling (mellom 3 til 15 dager, i henhold til toleranse) Hvis stroma virker ugjennomsiktig på grunn av dype stromale arr, vil en hornhinneallograft bli utført 12 måneder etter FEMJA-transplantasjon.
Andre navn:
  • Dyrket munnslimhinneepiteltransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med noen forbedring i synsskarphet
Tidsramme: 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Synsstyrke målt ved baseline (preoperativ status) og 24 måneder etter en transplantasjon av epitelcelleplater i jugal mucosa (FEMJA-transplantasjon), i henhold til diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). ETDRS LogMAR-tester tillater måling av svært lav synsskarphet.
24 måneder etter FEMJA-transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall vellykkede FEMJA-transplantasjoner
Tidsramme: I løpet av 1 dag med transplantasjon
En suksess er definert ved å skaffe minst ett FEMJA-ark som kan podes uten å perforere det
I løpet av 1 dag med transplantasjon
Antall uønskede hendelser knyttet til prosedyren
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Uønskede hendelser relatert til prosedyren; spesielt forventede bivirkninger: betennelse, infeksjon og perforasjon.
Inntil 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Forbedring av fysiske tegn
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Enhver forbedring fra inkludering i fysiske tegn målt med en spaltelampe, i form av: vedvarende epiteldefekt; overfladisk punctate epitelial keratitt; og konjunktivalt epitel på hornhinnen.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Forbedring av neovaskularisering
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Antall pasienter med en reduksjon i antall vaskulære pediculus nær limbus og deres aktivitet, sammenlignet med inkludering.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Forbedring av symptomer, dvs. funksjonelle tegn
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Antall pasienter med bedring i funksjonelle tegn målt med Likert-skalaer ved egenrapportering fra pasienten, i form av: fotofobi, øyetørrhet og smerte, sammenlignet med inkludering.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Avvisning av hornhinnetransplantat
Tidsramme: 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Blant pasienter med sekundært hornhinnetransplantat, antall pasienter med transplantatavstøtning definert av intraokulært trykk (≥ 22 mmHg) og signifikant økning i tykkelsen av hornhinnens stroma sammenlignet med den målte verdien like etter transplantasjon på hornhinnetopografi.
24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
Korrelasjon mellom biologiske FEMJA-karakteristikker og endringer i synsskarphet
Tidsramme: 24 måneder etter FEMJA-transplantasjon
FEMJA-karakteristikker (ekstraksjonsutbytte, prosentandel av proliferative epitelceller) vil bli sammenlignet i henhold til den kliniske responsen for endringer i synsskarphet.
24 måneder etter FEMJA-transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

13. mai 2028

Studiet fullført (Forventet)

13. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL19_0032

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Total bilateral limbalcellemangel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere