Tesetaxel Plus 3 různé inhibitory PD-(L)1 u pacientů s triple-negativním MBC a monoterapie tesetaxelem u pacientů s HER2-negativním MBC (CONTESSA TRIO)
26. července 2021 aktualizováno: Odonate Therapeutics, Inc.
Multicentrická studie fáze 2 Tesetaxelu plus tři různé inhibitory PD-(L)1 u pacientek s trojnásobně negativním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu a monoterapie tesetaxelem u starších a starších dospělých pacientek s HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo Metastatický karcinom prsu
CONTESSA TRIO je multikohortní, multicentrická studie fáze 2 tesetaxelu, výzkumného, perorálně podávaného taxanu u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC).
V kohortě 1 bude přibližně 200 pacientů s trojnásobně negativním MBC, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii pro pokročilé onemocnění, randomizováno v poměru 1:1:1 k léčbě tesetaxelem plus buď: (1) nivolumab; (2) pembrolizumab; nebo (3) atezolizumab.
Primárními cílovými parametry účinnosti pro kohortu 1 jsou míra objektivní odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pozitivním stavem naprogramované smrti-ligand 1 (PD-L1).
V kohortě 2 bude přibližně 60 starších pacientů s MBC negativním na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), kteří dříve nepodstoupili chemoterapii pokročilého onemocnění, dostávat tesetaxel v monoterapii.
Primárními cílovými body účinnosti pro kohortu 2 jsou ORR a PFS u pacientů s onemocněním negativním na hormonální receptor (HR) a HER2.
V kohortě 3 bude přibližně 60 mladších dospělých pacientů s HER2-negativním MBC, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii pokročilého onemocnění, dostávat tesetaxel v monoterapii.
Primárními cílovými parametry účinnosti pro kohortu 3 jsou ORR a PFS u pacientů s HR pozitivním, HER2-negativním onemocněním.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CONTESSA TRIO je multikohortní, multicentrická studie fáze 2 s tesetaxelem, výzkumným, perorálně podávaným taxanem u pacientů s MBC.
Kohorta 1:
Přibližně 200 pacientů s triple-negativním MBC, kteří předtím nepodstoupili chemoterapii pro pokročilé onemocnění, bude randomizováno v poměru 1:1:1 k perorálnímu podávání tesetaxelu v dávce 27 mg/m2 jednou za tři týdny (Q3W) plus buď:
- Nivolumab v dávce 360 mg intravenózní infuzí Q3W;
- Pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní infuzí Q3W; nebo
- Atezolizumab v dávce 1 200 mg intravenózní infuzí Q3W.
Nivolumab a pembrolizumab (inhibitory proteinu 1 programované buněčné smrti [PD-1]) a atezolizumab (inhibitor ligandu programované smrti 1 [PD-L1]) jsou imunoonkologická (IO) činidla schválená pro léčbu více typů rakoviny. Dvě z těchto látek, atezolizumab a pembrolizumab, byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako léčba první volby pro pacienty s trojnásobně negativní MBC. Primárními cílovými body účinnosti pro kohortu 1 jsou ORR a PFS u pacientů s pozitivním stavem PD-L1. Sekundárními cílovými parametry účinnosti jsou ORR a PFS u všech pacientů, trvání odpovědi (DoR) a celkové přežití (OS).
Kohorta 2:
Přibližně 60 starších pacientů s HER2-negativní MBC, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii pokročilého onemocnění, bude dostávat monoterapii tesetaxelem v dávce 27 mg/m2 Q3W. Primárními cílovými body účinnosti pro kohortu 2 jsou ORR a PFS u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním onemocněním. Sekundárními cílovými ukazateli účinnosti jsou ORR a PFS u pacientů s triple-negativním onemocněním, DoR a OS.
Kohorta 3:
Přibližně 60 nestarších dospělých pacientů s HER2-negativním MBC, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii pokročilého onemocnění, bude dostávat monoterapii tesetaxelem v dávce 27 mg/m2 Q3W. Primárními cílovými parametry účinnosti pro kohortu 3 jsou ORR a PFS u pacientů s HR pozitivním, HER2-negativním onemocněním. Sekundárními cílovými parametry účinnosti jsou ORR a PFS u pacientů s triple negativním onemocněním, DoR a OS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
294
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur
- John Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
- Florida Cancer Specialists and Research Institute - Panhandle Region
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacientky nebo pacientky ve věku:
- Skupina 1: ≥ 18 let
- Kohorta 2: ≥ 65 let
- Kohorta 3: ≥ 18 až < 65 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
- Nejnovější biopsie musí být HER2-negativní
- Pouze kohorta 1: Nejnovější biopsie musí být negativní na hormonální receptor (HR) (estrogenový receptor a progesteronový receptor)
Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
- Pacienti s metastatickým karcinomem pouze do kostí musí mít měřitelnou lytickou nebo smíšenou lyticko-blastickou lézi
- Známé metastázy do CNS jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány
- Zdokumentované (včetně de novo): (a) lokálně pokročilý karcinom prsu, který není považován za léčitelný chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním; nebo (b) metastatický karcinom prsu
- Interval bez onemocnění nejméně 12 měsíců po dokončení systémové neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie u pacientů dříve léčených systémovou chemoterapií pro nádor chirurgicky resekovaný s kurativním záměrem
- Pouze kohorty 2 a 3: Předchozí endokrinní terapie s nebo bez inhibitoru cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6, pokud není endokrinní terapie indikována. Jakékoli předchozí cílené terapie jsou povoleny. Počet předchozích endokrinních terapií není omezen.
- Pouze kohorta 1: Při screeningu musí mít pacienti zdokumentovaný důkaz pozitivní exprese PD-L1 hodnocený pomocí imunohistochemického (IHC) skórování místním, regionálním nebo centrálním laboratorním testováním
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
- Pouze kohorta 1: předchozí léčba pembrolizumabem, nivolumabem, atezolizumabem, jakýmkoli jiným inhibitorem PD-(L)1/PD-L2 nebo inhibitorem proteinu 4 asociovaného s cytotoxickými T-lymfocyty (CTLA-4)
- Současný důkaz nebo anamnéza leptomeningeálního onemocnění
- Známá infekce virem lidské imunodeficience, pokud není dobře kontrolována
- Známá aktivní hepatitida B nebo známá aktivní infekce hepatitidy C
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie
- Přítomnost neuropatie Stupeň > 1
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli léčivý přípravek ve studii nebo na kteroukoli jejich složku, podle potřeby
Pouze kohorta 1:
- Chronické autoimunitní onemocnění
- Důkaz aktivní, neinfekční pneumonie (např. zápal plic způsobený autoimunitním onemocněním nebo onemocněním pojivové tkáně)
- Léčba živou vakcínou během 30 dnů před první dávkou nivolumabu, pembrolizumabu nebo atezolizumabu
- Historie aktivní tuberkulózy
- Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky
- Protinádorová léčba, včetně endokrinní terapie, radioterapie (kromě stereotaktické radiochirurgie mozku), chemoterapie nebo biologické terapie, ≤ 14 dní před zařazením
- Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zápisem
- Méně než 2 týdny nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je větší) od posledního užití léku nebo požití látky, nápoje nebo potraviny, která je známým klinicky významným silným inhibitorem nebo známým klinicky významným induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A dráha
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1, rameno A: Tesetaxel plus nivolumab
|
Tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně Q3W
Nivolumab v dávce 360 mg intravenózní infuzí Q3W
|
|
Experimentální: Skupina 1, rameno B: Tesetaxel plus pembrolizumab
|
Tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně Q3W
Pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní infuzí Q3W
|
|
Experimentální: Skupina 1, rameno C: Tesetaxel plus atezolizumab
|
Tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně Q3W
Atezolizumab v dávce 1 200 mg intravenózní infuzí Q3W
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Tesetaxel
|
Tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně Q3W
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Tesetaxel
|
Tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně Q3W
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Skupina 1: ORR u pacientů s pozitivním stavem PD-L1
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Skupina 1: PFS u pacientů s pozitivním stavem PD-L1
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: ORR u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 2: PFS u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 3: ORR u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 3: PFS u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kohorta 1: ORR u všech pacientů
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 1: PFS u všech pacientů
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 1: DoR
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 1: OS
Časové okno: Přibližně 4,0-5,0 let
|
Přibližně 4,0-5,0 let
|
|
Kohorta 2: ORR u pacientů s triple-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 2: PFS u pacientů s triple-negativním onemocněním
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: DoR
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: OS
Časové okno: Přibližně 4,0-5,0 let
|
Přibližně 4,0-5,0 let
|
|
Kohorta 3: ORR u pacientů s triple-negativním onemocněním
Časové okno: Přibližně 1,0-2,0 roky
|
Přibližně 1,0-2,0 roky
|
|
Kohorta 3: PFS u pacientů s triple-negativním onemocněním
Časové okno: Cca 1,5-2,5 roku
|
Cca 1,5-2,5 roku
|
|
Kohorta 3: DoR
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 3: OS
Časové okno: Přibližně 4,0-5,0 let
|
Přibližně 4,0-5,0 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Skupina 1: ORR podle úrovně exprese PD-L1, jak je stanoveno centrálním testováním PD-L1
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Skupina 1: PFS podle úrovně exprese PD-L1, jak bylo stanoveno centrálním testováním PD-L1
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 1: ORR centrálního nervového systému (CNS) u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 1: CNS DoR u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: CNS ORR u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Přibližně 2,0-3,0 roky
|
Přibližně 2,0-3,0 roky
|
|
Kohorta 2: CNS DoR u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Cca 2,5-3,5 roku
|
Cca 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 3: CNS ORR u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Přibližně 1,0-2,0 roky
|
Přibližně 1,0-2,0 roky
|
|
Kohorta 3: CNS DoR u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Cca 1,5-2,5 roku
|
Cca 1,5-2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph O'Connell, M.D., Odonate Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
23. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
23. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ODO-TE-B202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .