Tesetaxel Plus 3 różne inhibitory PD-(L)1 u pacjentów z potrójnie ujemnym MBC i monoterapia tesetakselem u pacjentów z HER2-ujemnym MBC (CONTESSA TRIO)
26 lipca 2021 zaktualizowane przez: Odonate Therapeutics, Inc.
Wieloośrodkowe badanie fazy 2 tesetakselu w skojarzeniu z trzema różnymi inhibitorami PD-(L)1 u pacjentów z potrójnie ujemnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi oraz monoterapią tesetakselem u osób w podeszłym wieku i dorosłych pacjentów w starszym wieku z HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym lub Rak piersi z przerzutami
CONTESSA TRIO to wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 tesetakselu, eksperymentalnego, podawanego doustnie taksanu, u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (MBC).
W kohorcie 1 około 200 pacjentów z potrójnie ujemnym MBC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej tesetaksel plus: (1) niwolumab; (2) pembrolizumab; lub (3) atezolizumab.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 1 były odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u pacjentów z pozytywnym statusem programowanej śmierci ligandu 1 (PD-L1).
W kohorcie 2 około 60 pacjentów w podeszłym wieku z MBC bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, otrzyma monoterapię tesetakselem.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 2 są ORR i PFS u pacjentów z chorobą z dodatnim receptorem hormonalnym (HR), bez HER2-ujemnego.
W Kohorcie 3 około 60 dorosłych pacjentów w młodszym wieku z MBC HER2-ujemnym, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, otrzyma monoterapię tesetakselem.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 3 są ORR i PFS u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CONTESSA TRIO to wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 tesetakselu, eksperymentalnego, podawanego doustnie taksanu, u pacjentów z MBC.
Kohorta 1:
Około 200 pacjentów z potrójnie ujemnym MBC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej doustnie tesetaksel w dawce 27 mg/m2 raz na trzy tygodnie (Q3W) oraz:
- Niwolumab w dawce 360 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg.;
- pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg.; lub
- Atezolizumab w dawce 1200 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg.
Niwolumab i pembrolizumab (inhibitory białka programowanej śmierci komórki 1 [PD-1]) oraz atezolizumab (inhibitor programowanej śmierci-ligandu 1 [PD-L1]) to leki immunoonkologiczne (IO) zatwierdzone do leczenia wielu rodzajów raka. Dwa z tych środków, atezolizumab i pembrolizumab, zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z potrójnie ujemnym MBC. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 1 są ORR i PFS u pacjentów z dodatnim statusem PD-L1. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są ORR i PFS u wszystkich pacjentów, czas trwania odpowiedzi (DoR) i przeżycie całkowite (OS).
Kohorta 2:
Około 60 pacjentów w podeszłym wieku z MBC HER2-ujemnym, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, otrzyma monoterapię tesetakselem w dawce doustnej 27 mg/m2 pc. co 3 tygodnie. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 2 są ORR i PFS u pacjentów z chorobą HR-dodatnią i HER2-ujemną. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są ORR i PFS u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną, DoR i OS.
Kohorta 3:
Około 60 dorosłych pacjentów w młodszym wieku z MBC HER2-ujemnym, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby, otrzyma tesetaksel w monoterapii doustnie w dawce 27 mg/m2 pc. co 3 tygodnie. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności dla Kohorty 3 są ORR i PFS u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są ORR i PFS u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną, DoR i OS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
294
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur
- John Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308
- Florida Cancer Specialists and Research Institute - Panhandle Region
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku:
- Kohorta 1: ≥ 18 lat
- Kohorta 2: ≥ 65 lat
- Kohorta 3: w wieku od ≥ 18 do < 65 lat
- Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Ostatnia biopsja musi być HER2-ujemna
- Tylko kohorta 1: Ostatnia biopsja musi być ujemna pod względem receptorów hormonalnych (HR) (receptorów estrogenowych i progesteronowych)
Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
- Pacjenci z rakiem z przerzutami tylko do kości muszą mieć mierzalną zmianę lityczną lub mieszaną lityczno-blastyczną
- Znane przerzuty do OUN są dozwolone, ale nie wymagane
- Udokumentowany (w tym de novo): (a) miejscowo zaawansowany rak piersi, którego nie uważa się za uleczalny chirurgicznie i/lub radioterapią; lub (b) raka piersi z przerzutami
- Okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu systemowej chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią systemową z powodu guza usuniętego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia
- Tylko kohorty 2 i 3: Wcześniejsza terapia hormonalna z inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK) 4/6 lub bez, chyba że terapia hormonalna nie jest wskazana. Dozwolone są wszelkie wcześniejsze terapie celowane. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii endokrynologicznych.
- Tylko kohorta 1: podczas badań przesiewowych pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na dodatnią ekspresję PD-L1 ocenianą za pomocą punktacji immunohistochemicznej (IHC) na podstawie lokalnych, regionalnych lub centralnych testów laboratoryjnych
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami
- Tylko kohorta 1: wcześniejsze leczenie pembrolizumabem, niwolumabem, atezolizumabem, jakimkolwiek innym inhibitorem PD-(L)1/PD-L2 lub cytotoksycznym inhibitorem białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4)
- Aktualne dowody lub historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności, chyba że jest dobrze kontrolowane
- Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania
- Obecność neuropatii Stopień > 1
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którykolwiek z ich składników, jeśli dotyczy
Tylko kohorta 1:
- Przewlekła choroba autoimmunologiczna
- Dowody na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc (np. zapalenie płuc spowodowane chorobą autoimmunologiczną lub chorobą tkanki łącznej)
- Leczenie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu, pembrolizumabu lub atezolizumabu
- Historia czynnej gruźlicy
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego
- Leczenie przeciwnowotworowe, w tym hormonoterapia, radioterapia (z wyjątkiem stereotaktycznej radiochirurgii mózgu), chemioterapia lub terapia biologiczna, ≤ 14 dni przed Rekrutacją
- Poważna operacja ≤ 28 dni przed Rejestracją
- Mniej niż 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania w osoczu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od ostatniego zastosowania leku lub spożycia środka, napoju lub pokarmu, który jest znanym klinicznie istotnym silnym inhibitorem lub znanym klinicznie istotnym induktorem cytochromu P450 (CYP) Ścieżka 3A
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię A: tesetaksel plus niwolumab
|
Tesetaksel w dawce 27 mg/m2 pc. doustnie co 3 tyg
Niwolumab w dawce 360 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię B: tesetaksel plus pembrolizumab
|
Tesetaksel w dawce 27 mg/m2 pc. doustnie co 3 tyg
Pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, ramię C: tesetaksel plus atezolizumab
|
Tesetaksel w dawce 27 mg/m2 pc. doustnie co 3 tyg
Atezolizumab w dawce 1200 mg we wlewie dożylnym co 3 tyg
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: tesetaksel
|
Tesetaksel w dawce 27 mg/m2 pc. doustnie co 3 tyg
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: Tesetaksel
|
Tesetaksel w dawce 27 mg/m2 pc. doustnie co 3 tyg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Kohorta 1: ORR u pacjentów z dodatnim statusem PD-L1
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 1: PFS u pacjentów z dodatnim statusem PD-L1
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: ORR u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 2: PFS u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 3: ORR u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 3: PFS u pacjentów z chorobą HR-dodatnią, HER2-ujemną
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Kohorta 1: ORR u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 1: PFS u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 1: DoR
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 1: OS
Ramy czasowe: Około 4,0-5,0 lat
|
Około 4,0-5,0 lat
|
|
Kohorta 2: ORR u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 2: PFS u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: DoR
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: OS
Ramy czasowe: Około 4,0-5,0 lat
|
Około 4,0-5,0 lat
|
|
Kohorta 3: ORR u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną
Ramy czasowe: Około 1,0-2,0 lat
|
Około 1,0-2,0 lat
|
|
Kohorta 3: PFS u pacjentów z chorobą potrójnie ujemną
Ramy czasowe: Około 1,5-2,5 roku
|
Około 1,5-2,5 roku
|
|
Kohorta 3: DoR
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 3: OS
Ramy czasowe: Około 4,0-5,0 lat
|
Około 4,0-5,0 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Kohorta 1: ORR według poziomu ekspresji PD-L1, jak określono w centralnym badaniu PD-L1
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 1: PFS w zależności od poziomu ekspresji PD-L1 określonego na podstawie centralnego badania PD-L1
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 1: ORR w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 1: OUN DoR u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 2: ORR w OUN u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 2,0-3,0 lat
|
Około 2,0-3,0 lat
|
|
Kohorta 2: OUN DoR u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 2,5-3,5 roku
|
Około 2,5-3,5 roku
|
|
Kohorta 3: ORR w OUN u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 1,0-2,0 lat
|
Około 1,0-2,0 lat
|
|
Kohorta 3: OUN DoR u pacjentów z przerzutami do OUN na początku badania
Ramy czasowe: Około 1,5-2,5 roku
|
Około 1,5-2,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Joseph O'Connell, M.D., Odonate Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 czerwca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ODO-TE-B202
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .