Tesetaxel plus 3 verschiedene PD-(L)1-Hemmer bei Patienten mit dreifach negativem MBC und Tesetaxel-Monotherapie bei Patienten mit HER2-negativem MBC (CONTESSA TRIO)
26. Juli 2021 aktualisiert von: Odonate Therapeutics, Inc.
Eine multizentrische Phase-2-Studie zu Tesetaxel plus drei verschiedenen PD-(L)1-Inhibitoren bei Patienten mit dreifach negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und Tesetaxel-Monotherapie bei älteren und nicht-älteren erwachsenen Patienten mit HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder Metastasierter Brustkrebs
CONTESSA TRIO ist eine Multi-Kohorten-, Multicenter-Phase-2-Studie zu Tesetaxel, einem oral verabreichten Taxan, bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs (MBC).
In Kohorte 1 werden ungefähr 200 Patienten mit dreifach negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, 1:1:1 randomisiert, um Tesetaxel plus entweder (1) Nivolumab; (2) Pembrolizumab; oder (3) Atezolizumab.
Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 1 sind die objektive Ansprechrate (ORR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit positivem Status des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
In Kohorte 2 erhalten etwa 60 ältere Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, eine Tesetaxel-Monotherapie.
Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 2 sind ORR und PFS bei Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positiver, HER2-negativer Erkrankung.
In Kohorte 3 erhalten etwa 60 nicht-ältere erwachsene Patienten mit HER2-negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, eine Tesetaxel-Monotherapie.
Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 3 sind ORR und PFS bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CONTESSA TRIO ist eine Multi-Kohorten-, Multicenter-Phase-2-Studie zu Tesetaxel, einem oral verabreichten Taxan, bei Patienten mit MBC.
Kohorte 1:
Ungefähr 200 Patienten mit dreifach negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, werden 1:1:1 randomisiert und erhalten einmal alle drei Wochen (Q3W) oral dosiertes Tesetaxel mit 27 mg/m2 plus entweder:
- Nivolumab mit 360 mg als intravenöse Infusion Q3W;
- Pembrolizumab mit 200 mg als intravenöse Infusion Q3W; oder
- Atezolizumab mit 1.200 mg als intravenöse Infusion Q3W.
Nivolumab und Pembrolizumab (Inhibitoren des programmierten Zelltod-Proteins 1 [PD-1]) und Atezolizumab (ein Inhibitor des programmierten Zelltod-Liganden 1 [PD-L1]) sind immunonkologische (IO) Wirkstoffe, die für die Behandlung mehrerer Krebsarten zugelassen sind. Zwei dieser Wirkstoffe, Atezolizumab und Pembrolizumab, wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als Erstlinienbehandlung für Patienten mit dreifach negativem MBC zugelassen. Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 1 sind ORR und PFS bei Patienten mit positivem PD-L1-Status. Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte sind ORR und PFS bei allen Patienten, Dauer des Ansprechens (DoR) und Gesamtüberleben (OS).
Kohorte 2:
Ungefähr 60 ältere Patienten mit HER2-negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, erhalten eine Tesetaxel-Monotherapie, dosiert mit 27 mg/m2 alle 3 Wochen. Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 2 sind ORR und PFS bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung. Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte sind ORR und PFS bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung, DoR und OS.
Kohorte 3:
Ungefähr 60 nicht-ältere erwachsene Patienten mit HER2-negativem MBC, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, erhalten eine Tesetaxel-Monotherapie in einer oralen Dosis von 27 mg/m2 alle 3 Wochen. Die primären Wirksamkeitsendpunkte für Kohorte 3 sind ORR und PFS bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung. Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte sind ORR und PFS bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung, DoR und OS.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
294
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur
- John Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
- Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
- Florida Cancer Specialists and Research Institute - Panhandle Region
-
West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Weibliche oder männliche Patienten im Alter von:
- Kohorte 1: ≥ 18 Jahre alt
- Kohorte 2: ≥ 65 Jahre alt
- Kohorte 3: ≥ 18 bis < 65 Jahre alt
- Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs
- Die letzte Biopsie muss HER2-negativ sein
- Nur Kohorte 1: Die letzte Biopsie muss negativ für den Hormonrezeptor (HR) (Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor) sein
Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
- Patienten mit nur knochenmetastasierendem Krebs müssen eine messbare lytische oder gemischt lytisch-blastische Läsion aufweisen
- Bekannte Metastasen im ZNS sind erlaubt, aber nicht erforderlich
- Dokumentiert (einschließlich de novo): (a) lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der nicht als durch Operation und/oder Bestrahlung heilbar gilt; oder (b) metastasierendem Brustkrebs
- Krankheitsfreies Intervall von mindestens 12 Monaten nach Abschluss einer systemischen neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie bei Patienten, die zuvor mit einer systemischen Chemotherapie wegen eines in kurativer Absicht chirurgisch entfernten Tumors behandelt wurden
- Nur Kohorten 2 und 3: Vorherige endokrine Therapie mit oder ohne Zyklin-abhängige Kinase (CDK) 4/6-Inhibitor, es sei denn, eine endokrine Therapie ist nicht indiziert. Alle vorherigen zielgerichteten Therapien sind zulässig. Die Anzahl vorangegangener endokriner Therapien ist nicht begrenzt.
- Nur Kohorte 1: Beim Screening müssen die Patienten einen dokumentierten Nachweis einer positiven PD-L1-Expression haben, wie sie mittels Immunhistochemie (IHC)-Scoring durch lokale, regionale oder zentrale Labortests bewertet wird
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
- Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
- Nur Kohorte 1: Vorbehandlung mit Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab, einem anderen PD-(L)1/PD-L2-Inhibitor oder einem Inhibitor des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA-4).
- Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, sofern nicht gut kontrolliert
- Bekannte aktive Hepatitis-B- oder bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
- Vorhandensein einer Neuropathie Grad > 1
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Inhaltsstoffe, sofern zutreffend
Nur Kohorte 1:
- Chronische Autoimmunerkrankung
- Nachweis einer aktiven, nicht infektiösen Lungenentzündung (z. B. Lungenentzündung aufgrund einer Autoimmun- oder Bindegewebserkrankung)
- Behandlung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab
- Geschichte der aktiven Tuberkulose
- Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
- Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird
- Krebsbehandlung, einschließlich endokriner Therapie, Strahlentherapie (außer stereotaktische Radiochirurgie des Gehirns), Chemotherapie oder biologische Therapie, ≤ 14 Tage vor der Einschreibung
- Größere Operation ≤ 28 Tage vor der Einschreibung
- Weniger als 2 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) seit der letzten Einnahme eines Medikaments oder der letzten Einnahme eines Mittels, Getränks oder Nahrungsmittels, das ein bekanntermaßen klinisch relevanter starker Inhibitor oder bekanntermaßen klinisch relevanter Induktor des Cytochrom P450 (CYP) ist 3A-Weg
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte 1, Arm A: Tesetaxel plus Nivolumab
|
Tesetaxel mit 27 mg/m2 oral alle 3 Wochen
Nivolumab mit 360 mg als intravenöse Infusion Q3W
|
|
Experimental: Kohorte 1, Arm B: Tesetaxel plus Pembrolizumab
|
Tesetaxel mit 27 mg/m2 oral alle 3 Wochen
Pembrolizumab mit 200 mg als intravenöse Infusion Q3W
|
|
Experimental: Kohorte 1, Arm C: Tesetaxel plus Atezolizumab
|
Tesetaxel mit 27 mg/m2 oral alle 3 Wochen
Atezolizumab mit 1.200 mg als intravenöse Infusion Q3W
|
|
Experimental: Kohorte 2: Tesetaxel
|
Tesetaxel mit 27 mg/m2 oral alle 3 Wochen
|
|
Experimental: Kohorte 3: Tesetaxel
|
Tesetaxel mit 27 mg/m2 oral alle 3 Wochen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Kohorte 1: ORR bei Patienten mit positivem PD-L1-Status
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 1: PFS bei Patienten mit positivem PD-L1-Status
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 2: ORR bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 2: PFS bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 3: ORR bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 3: PFS bei Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Kohorte 1: ORR bei allen Patienten
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 1: PFS bei allen Patienten
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 1: DoR
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 1: OS
Zeitfenster: Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
|
Kohorte 2: ORR bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 2: PFS bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 2: DoR
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 2: OS
Zeitfenster: Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
|
Kohorte 3: ORR bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 1,0-2,0 Jahre
|
Etwa 1,0-2,0 Jahre
|
|
Kohorte 3: PFS bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung
Zeitfenster: Etwa 1,5-2,5 Jahre
|
Etwa 1,5-2,5 Jahre
|
|
Kohorte 3: DoR
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 3: OS
Zeitfenster: Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
Ungefähr 4,0-5,0 Jahre
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Kohorte 1: ORR nach Grad der PD-L1-Expression, bestimmt durch zentrale PD-L1-Tests
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 1: PFS nach Höhe der PD-L1-Expression, wie durch zentrale PD-L1-Tests bestimmt
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 1: ORR des Zentralnervensystems (ZNS) bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 1: CNS DoR bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 2: ZNS-ORR bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
Etwa 2,0-3,0 Jahre
|
|
Kohorte 2: CNS DoR bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
Etwa 2,5-3,5 Jahre
|
|
Kohorte 3: ZNS-ORR bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 1,0-2,0 Jahre
|
Etwa 1,0-2,0 Jahre
|
|
Kohorte 3: CNS DoR bei Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Etwa 1,5-2,5 Jahre
|
Etwa 1,5-2,5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Joseph O'Connell, M.D., Odonate Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Juni 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. Juni 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Juli 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juli 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ODO-TE-B202
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .