Tesetaxel Plus 3 Olika PD-(L)1-hämmare hos patienter med trippelnegativ MBC och Tesetaxel monoterapi hos patienter med HER2-negativ MBC (CONTESSA TRIO)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga eller manliga patienter i åldern:

  • Kohort 1: ≥ 18 år gammal
  • Kohort 2: ≥ 65 år gammal
  • Kohort 3: ≥ 18 till < 65 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer
• Senaste biopsi måste vara HER2-negativ
• Endast kohort 1: Senaste biopsi måste vara hormonreceptor (HR) (östrogenreceptor och progesteronreceptor) negativ

• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.

  • Patienter med benmetastaserande cancer måste ha en mätbar lytisk eller blandad lytisk-blastisk lesion
  • Kända metastaser till CNS är tillåtna men krävs inte
• Dokumenterad (inklusive de novo): (a) lokalt avancerad bröstcancer som inte anses botas genom kirurgi och/eller strålning; eller (b) metastaserande bröstcancer
• Sjukdomsfritt intervall på minst 12 månader efter avslutad systemisk neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi för patienter som tidigare behandlats med systemisk kemoterapi för en tumör som kirurgiskt resekeras med kurativ avsikt
• Endast kohorter 2 och 3: Tidigare endokrin behandling med eller utan en cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare om inte endokrin behandling inte är indicerad. Alla tidigare riktade terapier är tillåtna. Det finns ingen gräns för antalet tidigare endokrina terapier.
• Endast kohort 1: Vid screening måste patienter ha dokumenterade bevis på positivt PD-L1-uttryck, utvärderat via immunhistokemi (IHC) poängsättning genom lokal, regional eller central laboratorietester
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• Endast kohort 1: tidigare behandling med pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, någon annan PD-(L)1/PD-L2-hämmare eller en cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4)-hämmare
• Aktuella bevis eller historia av leptomeningeal sjukdom
• Känd humant immunbristvirusinfektion, såvida den inte kontrolleras väl
• Känd aktiv hepatit B eller känd aktiv hepatit C-infektion
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat
• Förekomst av neuropati Grad > 1
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller någon av deras ingredienser, beroende på vad som är tillämpligt

• Endast kohort 1:

  • Kronisk autoimmun sjukdom
  • Bevis på aktiv, icke-infektiös lunginflammation (t.ex. lunginflammation på grund av autoimmun eller bindvävssjukdom)
  • Behandling med ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab
  • Historia om aktiv tuberkulos
  • Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före cykel 1, dag 1
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel
• Anticancerbehandling, inklusive endokrin terapi, strålbehandling (förutom stereotaktisk strålkirurgi i hjärnan), kemoterapi eller biologisk terapi, ≤ 14 dagar före inskrivning
• Stor operation ≤ 28 dagar före inskrivning
• Mindre än 2 veckor eller 5 plasmahalveringstider (beroende på vilket som är störst) sedan senaste användningen av ett läkemedel eller intag av ett medel, dryck eller mat som är en känd kliniskt relevant stark hämmare eller känd kliniskt relevant inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A väg